利用反射式共聚焦显微镜评估咪喹莫特治疗 1 个月后恶性雀斑样痣评分变化

     【据《J Am Acad Dermatol》2022 年 5 月报道】题：用反射式共聚焦显微镜评估咪喹莫特治疗 1 个月后恶性雀斑样痣评分变化（法国南特大学皮肤科 作者 Anouk Soenen 等） 

      莫氏显微外科手术是治疗恶性雀斑样痣（lentigo maligna，LM）的主要方法之一，但并不适合治疗所有的 LM。因为其潜在的功能和美容外科手术后遗症，LM 的治疗仍然具有挑战性。在手术不可行时，咪喹莫特可作为一种合适的替代治疗方法。反射共焦显微镜（reflectance confocal microscopy，RCM）是诊断 LM 和边缘评估的一种非侵入性检查方法。

一、目的 

      与安慰剂相比，比较咪喹莫特治疗前和治疗后 1 个月通过 RCM 评估的恶性雀斑样痣评分（lentigo maligna score，LMS），并确定咪喹莫特应答者的免疫组化（IHC）特征。

二、方法 

      本研究纳入 40 例患者在基线期和治疗 1 个月后进行 RCM 检查并计算 LMS，同时对切除的组织进行了 IHC 分析。

三、结论 

      结果显示治疗随访期间 LMS 的变化证实了咪喹莫特对部分患者的疗效。与安慰剂组相比，咪喹莫特组患者 1 个月后的 LMS 显著降低（P＜0.001）。利用 RCM 评估 LMS 对咪喹莫特治疗的反应与组织学结果一致。咪喹莫特治疗组（图 1），显著下降的标准是无边界的乳头结构、大而圆的 Paget 细胞、真表皮交界处的非典型细胞及非典型细胞的滤泡位置。IHC 分析显示，与安慰剂组相比，咪喹莫特应答者切除标本中的 IFN-γ 水平更高。RCM 是 LM 评估的补充工具，在术前评估和治疗随访方面对患者具有临床价值。

四、讨论 

      当手术不适用时，咪喹莫特可作为恶性雀斑样痣的替代治疗方案。在该项研究中，患者在手术前分别接受咪喹莫特或安慰剂治疗，第 1 周随访时咪喹莫特治疗组与安慰剂治疗组的 LMS 差异具有统计学意义（P＜0.001）。研究发现 52% 的患者观察到肿瘤的组织学清除，48% 的患者的 RCM 检查显示 LMS 为 2 分，没有发现 RCM 的任何假阴性结果。所有咪喹莫特应答者的平均 LMS 从治疗前的（5.5±1.4）分降至咪喹莫特治疗后的（0±0.6）分，无应答者的 LMS 从（4.9±1.5）分降至（3.8±1.4）分。

      研究表明并非所有患者都对咪喹莫特有明确反应，这强调了随访的重要性。在我们的研究中，52% 的患者在咪喹莫特治疗 1 个月后 LMS ＞ 2 分。既往相关研究中清除率从 60%～100% 不等。免疫组织化学结果显示病变原位出现的 IFN-γ 与咪喹莫特的反应之间的关系。这与先前的研究结果一致，表明咪喹莫特可以局部激活 IFN-γ 通路，例如 Talimogene laherparepvec（T-VEC；Imlygic™）是诱导临床反应发生的关键。在用咪喹莫特治疗的 21 例患者中，10 例患者的最终切除标本中 IFN-γ 水平显著升高，这可能和咪喹莫特通过激活 caspase 途径诱导凋亡机制有关。同时此研究验证了 RCM 检查与组织学检查结果的一致性。在 LM 的诊断和边缘分析方面，RCM 没有得到假阴性的结果。

      此次研究的主要局限性是样本量小。有待后续的大样本研究纳入更多的数据来验证 RCM 分析的结果与其最终组织病理学结果的一致性，有助于明确咪喹莫特反应者特征。采用不同的治疗方案如增加咪喹莫特的应用频率，延长治疗时间也许会改变结果，此前也有研究强调了加强咪喹莫特治疗方案可提高肿瘤清除率。 

（中日友好医院皮肤科 李朦朦 编译）

文章来源于医学参考报皮肤病与性病学频道