古塞奇尤单抗治疗化脓性汗腺炎的2期临床研究
古塞奇尤单抗治疗化脓性汗腺炎的2期临床研究的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 化脓性汗腺炎（HS）是一种慢性、反复发作的炎症性皮肤病，对患者的生活质量和职业活动有重大影响；其病因包含多种因素，有既定的遗传基础，也与吸烟、肥胖、激素参与和皮肤微生物群改变等风险因素有关 ◆ 本项开放标签、多中心的2a期临床研究（HiGUS研究），旨在探究抗白介素-23 p19亚基（IL-23 p19）的单克隆抗体古塞奇尤单抗（guselku...
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商 的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。 在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。 属于「拓麦精要」分类。 关键词：化脓性汗腺炎、古塞奇尤单抗、IL-23。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自：Dudink K, Bouwman K, Chen Y, et al. Guselkumab for hidradenitis suppurativa: a phase II, open-label, mode-of-action study. Br J Dermatol. 2023;188(5):601-609. doi: 10.1093/bjd/ljad010 ，(© Author(s) (or their employer(s)) 2023. This is an open-access article distributed under the terms of CC BY-NC.), 作者未参与本精要的编写。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1093/bjd/ljad010。发布于2023-06-16。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「古塞奇尤单抗治疗化脓性汗腺炎的2期临床研究」主题，涉及化脓性汗腺炎、古塞奇尤单抗、IL-23等核心术语和研究方向。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。
关键信息
◆ 化脓性汗腺炎（HS）是一种慢性、反复发作的炎症性皮肤病，对患者的生活质量和职业活动有重大影响；其病因包含多种因素，有既定的遗传基础，也与吸烟、肥胖、激素参与和皮肤微生物群改变等风险因素有关
◆ 本项开放标签、多中心的2a期临床研究（HiGUS研究），旨在探究抗白介素-23 p19亚基（IL-23 p19）的单克隆抗体古塞奇尤单抗（guselkumab）治疗中重度HS患者的疗效、安全性和耐受性，特别是其作用方式
◆ 研究结果显示：65%的患者达到HS临床应答（HiSCR），并且除患者满意度和应答者皮肤病生活质量指数（DLQI）外，患者报告结局测量工具（PROMs）*评分与临床改善无关
（* PROMs包括：患者整体评估、DLQI、疼痛和瘙痒数值评定量表，以及10分制治疗满意度评分）
背景与主要方法
◆ 研究共纳入22例HS患者，最终20例完成试验，研究为期24周，包括16周的治疗期和8周的随访；治疗期内，患者在第0、4、8、12周接受200 mg古塞奇尤单抗皮下注射（SC）
◆ 研究主要终点为第16周时的HiSCR、治疗满意度和药效作用；在第0、4、12和16周评估所有次要终点，包括炎性结节（AN）计数、国际HS严重程度评分系统（IHS4）、PROMs等
◆ 根据从基线至第24周不良事件（AE）的发生率，来评估古塞奇尤单抗的安全性和耐受性
主要发现
◆ 治疗16周后，65%（13/20）的患者获得HiSCR，35%（7/20）的患者达到75%的HiSCR改善
◆ 与基线相比，治疗16周后，患者的IHS4和AN计数中位数均显著下降，分别从8.5降至5.0（P=0.002）和从6.5降至4.0（P=0.002）；且治疗前4周患者的临床改善最快，IHS4显著下降2.23（P=0.033），AN计数显著下降1.76（P=0.022）
◆ 虽然所有PROMs中未发现随时间推移的显著变化，但与无应答者相比，HiSCR应答者在治疗16周后DLQI评分的下降更具统计学显著性（P=0.046）；患者在第16周的治疗满意度评分中位数为7/10（四分位数间距：5-9）
◆ 安全性和耐受性数据显示，64%（14/22）的患者报告了一次或多次AE；其中，63%（26/41）的AE报告为轻度，34%（14/41）为中度
◆ 在病变皮肤中，转录组学分析显示，免疫球蛋白、S100、基质金属蛋白酶、角蛋白、B细胞和补体基因等多种炎症相关基因上调，并在治疗后的临床应答者中呈下降趋势
◆ 免疫组织化学分析显示，第16周时临床应答者的炎症标志物明显减少（原文未说明P值）
临床意义
◆ 本研究显示65%的HS患者经古塞奇尤单抗16周治疗后获得HiSCR，而另一项更大规模的安慰剂对照2b期研究（NOVA）的HiSCR率则较低（45.0%-50.8% vs. 安慰剂38.7%），因此尚需进一步研究以确定获益的亚组人群特征
◆ 本研究中的转录组学数据支持HS中古塞奇尤单抗抑制IL-23的合理性，但与蛋白质表达和临床应答并不一致；并且古塞奇尤单抗似乎仅对某一个亚组的HS患者有益，表明IL-23/Th17轴不是HS病理生理学的核心
往期推文：
1
END
1
执行编辑：Tong
供稿：Anna
校对：Jeanne＆Echo
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Dudink K, Bouwman K, Chen Y, et al. Guselkumab for hidradenitis suppurativa: a phase II, open-label, mode-of-action study. Br J Dermatol. 2023;188(5):601-609. doi:10.1093/bjd/ljad010，(© Author(s) (or their employer(s)) 2023. This is an open-access article distributed under the terms of CC BY-NC.), 作者未参与本精要的编写。
#HS：Hidradenitis Suppurativa，化脓性汗腺炎
#Guselkumab：古塞奇尤单抗
#IL-23：Interleukin-23，白介素-23
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验和转录组学研究设计。研究共纳入纳入22例。
本文临床背景与意义
本文属于化脓性汗腺炎、古塞奇尤单抗、IL-23等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标、生活质量评分。
引用格式：古塞奇尤单抗治疗化脓性汗腺炎的2期临床研究. 发布日期：2023-06-16. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/324 参考DOI: https://doi.org/10.1093/bjd/ljad010
分享
收藏
点赞
