【文献速递】Ide-cel治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的真实世界多中心研究

多发性骨髓瘤是一种难以治愈的疾病，复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的预后令人沮丧。然而，值得注意的是，Idecabtagene vicleucel（ide-cel）作为第一个由美国食品药品监督管理局于2021年3月批准的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法产品，已经在治疗RRMM方面取得了重要突破。这一结果基于关键的I/II期KarMMa-1试验。

尽管ide-cel在缓解率和生存结果方面表现令人鼓舞，但KarMMa-1试验的入选标准非常严格，排除了那些患有严重基础疾病、体能状态差（PS）、侵袭性疾病和曾接受B细胞成熟抗原定向治疗（BCMA-DT）的患者。因此，试验人群并不能完全代表在临床实践中接受治疗的RRMM患者，后者通常身体虚弱，患有多种基础疾病，并可能曾接受过BCMA-DT治疗。因此，有必要了解这个真实世界人群的结果，以确定ide-cel在实际环境中的可行性、安全性和有效性。本研究的主要目标是评估未达到KarMMa-1试验入选标准的患者接受标准治疗（SOC）ide-cel的真实世界结果。该研究结果已在Br J Haematol杂志上发表，以下将进行介绍。

这项回顾性分析涵盖了截至2023年5月15日接受了标准治疗（SOC）ide-cel输注的患者。这些患者都不符合KarMMa-1试验的资格标准。在接受ide-cel输注前的第-5、-4和-3天，每天都进行环磷酰胺300 mg/m²和氟达拉滨30 mg/m²的淋巴清除。

研究者评估了标准治疗（SOC）队列的安全性结果，其中包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、感染和血液毒性。同时，他们还评估了疗效结果，包括总体缓解率（ORR）、完全或更好的缓解率（≥CR）、无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。

截至2023年5月15日，共有120例RRMM患者接受了白细胞分离制备ide-cel，其中77例（64%）未达到KarMMa-1的资格标准，69例（58%）接受了ide-cel输注。在本分析中，包括69例接受SOC ide-cel治疗的受试者，其输注时的中位年龄为64岁，男性占49%。这些患者接受了多线治疗，平均接受了6线治疗方案，40%的患者在接受ide-cel输注前具有高危细胞遗传学。与KarMMa-1队列相比，SOC队列中有更多患者具有已知或活动的EMD（52% vs. 39%）和五重难治性状态（48% vs. 26%），而在接受ide-cel输注前，KarMMa-1队列具有更高的骨髓浆细胞比例（51% vs. 29%）。然而，其他基线特征，包括年龄、性别、高危细胞遗传学和三重难治性状态，在两个队列中是相似的。在KarMMa-1试验和SOC队列中，共有112例（88%）和57例（83%）患者接受了桥接治疗。在KarMMa-1中，有5例患者对桥接治疗有反应，其中4例为部分缓解（PR），1例为非常好的部分缓解（VGPR）。在SOC队列中，有4例患者对桥接治疗有反应，其中2例为PR，2例为VGPR。未符合KarMMa-1纳入标准的SOC队列主要原因包括基线为3-4级的细胞减少症（39%）、接受过BCMA-DT（26%）、肾功能损害（肌酐清除率≤45 ml/min）（19%）、ECOG评分≥2（14.5%）和其他恶性肿瘤的病史（13%）。

表1 SOC队列与karma -1队列的基线患者特征

表2 未符合KarMMa-1纳入标准的SOC队列的原因

SOC队列患者的不良事件总结见表3。这些患者的住院中位时间为9天，其中7例（10%）患者需要接受重症监护室级别的护理。总体而言，与接受KarMMa-1中ide-cel治疗的患者相比，81%的SOC ide-cel患者出现了细胞因子释放综合征（CRS）（≥3级别，4%），而KarMMa-1中这一比例为84%（≥3级别，5%）。相反，SOC队列中的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）更为突出，其中SOC ide-cel患者中发生ICANS的比例为28%（≥3级别，3%），而在KarMMa-1患者中为18%（≥3级别，3%）。在SOC队列中，托珠单抗和糖皮质激素的使用更为频繁。在SOC队列中，40例（58%）患者出现了感染，而在KarMMa-1队列中为88例（69%），其中严重感染（≥3级别）的患者分别为21例（30%）和28例（22%）。接受ide-cel输注后≤8周的感染率，SOC队列与KarMMa-1队列分别为42%和49%。SOC队列与KarMMa-1队列的输注后3-4级细胞减少症为：中性粒细胞减少症（87% vs. 89%）、贫血（51% vs. 60%）和血小板减少症（65% vs. 52%）。

表3 SOC队列与karma -1队列有效性和安全性统计

图1 SOC队列的（A）无进展生存期和（B）总生存期

在真实世界队列中，共有69例患者，其中有18例（26%）在接受ide-cel输注前接受了BCMA-DT。这些患者中，16例接受了抗体药物结合物（ADC）belantamab mafodotin，1例接受了三特异性T细胞结合物（HPN217），1例接受了正在研究的CAR-T细胞疗法。仅有3例患者在ide-cel输注前的3个月内接受过BCMA-DT。接受过BCMA-DT的患者的ORR与未接受过BCMA-DT的患者相似（分别为100% vs. 90%，p=0.32），CR率也相似（分别为50% vs. 47%，p=0.83）。接受过BCMA-DT的患者组的中位无进展生存期为6.2个月，而未接受过BCMA-DT的患者组为9.0个月（p=0.11）。

参考文献：

Efficacy and safety of idecabtagene vicleucel in patients with relapsed-refractory multiple myeloma not meeting the KarMMa-1 trial eligibility criteria: A real-world multicentre study. Br J Haematol. 2024 Apr;204(4):1293-1299. doi: 10.1111/bjh.19302 Epub 2024 Jan 23.

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