【2024EHA】R-DA-EPOCH方案治疗PMBCL女性患者的生育能力评估

原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）是一种主要影响年轻女性的疾病，R-DA-EPOCH和R-CHOP+/-放疗是其最常用的治疗方案，治愈率超过80%。越来越多的人认识到治疗相关的并发症，其中性腺功能衰竭和闭经起着重要的作用，对心理和社会造成了重大影响。这种情况在女性患者中更为常见，在这些患者中，卵母细胞/卵巢组织的采集和冷冻保存日常临床实践中并未应用。这方面的公开数据很少。

本研究旨在对接受R-DA-EPOCH方案化疗(CT)的年轻PMBCL女性患者的性腺功能进行前瞻性评估。研究者报告了13例患者的初步结果。

纳入年龄≤40岁，接受6个周期R-DA-EPOCH作为一线治疗的女性患者。迄今为止，共分析了13例患者，中位年龄27.5岁：其中PMBCL 12例，灰区淋巴瘤1例。激素测量在预设的时间点进行：治疗前(t0)， CT期间(t1)， CT结束时(t2)，之后每6个月(t6, t12)。测定以下激素：卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、孕酮(PG)、雌二醇(Ε2)、抗缪勒氏管激素(ΑΜΗ)。FSH反映了女性的性腺功能(水平升高表明性腺功能障碍)。AMH被认为是性腺储备最敏感的生物标志物(数值降低与卵巢功能不全相关)。E2和孕酮是主要的性激素。

性腺损伤表现为AMH降低[中位数分别为16,6pmol/L(t0)，0,16pmol/L(t1)，3,28pmol/L(t2)， amh0-1 p=0.005, amh0-2 p=0.028]。AMH值从CT开始到中期急剧下降，并在整个治疗期间保持低水平。CT治疗结束后，AMH值仍然较低，治疗结束1年后恢复正常。与AMH相反，FSH和LH未见明显变化，这可能是因为50%的患者接受了GnRH类似物预防性治疗，阻断了它们从垂体的释放。雌二醇和孕酮没有显著变化。在月经周期方面，所有患者均报告了月经周期紊乱，其中80%的患者在第1个免疫化疗周期后出现闭经。

PMBCL女性患者的性腺功能会受到R-DA-EPOCH方案的影响。性腺功能障碍从治疗开始时就明显，在CT结束后1年恢复正常，表明有化疗依赖性基因毒性作用。AMH被证明是一个比FSH更敏感的标志物，因为它不受月经周期阶段和预防性GnRH类似物用药的影响。