【2024EHA-LBA】全球随机3期STARGLO研究结果更新：Glofit-GemOx治疗R/R DLBCL

Glofitamab是一种CD20/CD3双特异性抗体，在既往接受过≥2线治疗的复发难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中作为固定疗程的单药治疗，耐受性良好且缓解持久（Dickinson等，NEJM 2022）。 

本文报告一项全球随机III期STARGLO试验（NCT04408638），Glofitamab联合吉西他滨和奥沙利铂（Glofit-GemOx）与利妥昔单抗(R)-GemOx对既往接受过≥1线疗法的R/R DLBCL患者的疗效和安全性结果。

患者按2:1随机分配接受Glofit-GemOx（8个周期，外加4个周期的glofitamab单药治疗）或R-GemOx（8个周期）治疗，并根据既往治疗线数（1 vs ≥2）和最后一次治疗的难治性进行分层。在奥妥珠单抗预处理后，glofitamab在第1周期以每周递增剂量（2.5/10mg）给药，然后从第2周期第1日起每21日给药一次，目标剂量为30mg。根据年龄≥70岁、器官功能障碍、ECOG体能状态评分≥2分、患者拒绝接受ASCT或研究者评估的其他合并症，本试验纳入的既往接受过1次治疗的患者不适合接受自体干细胞移植(ASCT)。

主要终点是总生存期(OS)，次要终点包括独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）和完全缓解率（CR）。所有患者均提供了知情同意书。所有研究疗法均为研究性或超说明书用药。

共纳入274例DLBCL患者(Glofit-GemOx, 183例；R-GemOx, 91例)，其中172例(62.8%)接受过1线治疗，102例(37.2%)接受过≥2线治疗。153例(55.8%)为原发难治性疾病，166例(60.6%)为末次治疗难治性疾病。在主要分析中(截止日期为2023年3月29日)，与R-GemOx相比，Glofit-GemOx具有显著的OS获益(风险比[HR] 0.59, 95%置信区间[CI]: 0.40~0.89; p=0.011)。中位随访11.3个月，Glofit-GemOx组中位OS未达到(95% CI: 13.8~NE)，R- GemOx组中位OS为9个月(95% CI: 7.3~14.4)。在IRC评估的PFS(HR0.37, 95% CI: 0.25~0.55; p<0.0001)和CR率(50.3 vs 22.0%; 95% CI: 16.3-40.3, p<0.0001)方面也观察到Glofit-GemOx组显著获益。

所有患者完成治疗后进行随访分析(截止日期为2024年2月16日；中位随访20.7个月)。Glofit-GemOx组的中位OS(25.5 vs 12.9个月；HR 0.62, 95% CI: 0.43~0.88; 图)、中位PFS(13.8 vs 3.6个月; HR 0.40, 95% CI: 0.28 ~ 0.57)和CR率(58.5 vs 25.3%)均优于R-GemOx组。

Glofit-GemOx组的中位治疗周期数高于R-GemOx组(11 vs 4)。Glofit-GemOx组的不良事件(AE)发生率高于R-GemOx组，包括3~4级AE(69.4 vs 36.4%)、5级AE(8.3 vs 4.5%; 主要由COVID-19的不平衡引起)和严重AE (54.4 vs 17.0%; 主要是CRS)。根据暴露差异进行校正后，两组的AE发生率相似。在glofitamab暴露的患者中，CRS是最常报告的AE (1级: 31.4%，2级: 10.5%，3级: 2.3%)， 4例(2.3%)患者报告了与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICNAS）一致的事件，均与CRS同时发生。