【2024EHA】真实世界研究（ORCHID）中R/R DLBCL接受系统性治疗的结果

Odronextamab是一种CD20xCD3双特异性抗体，在单臂ELM-2试验（NCT03888105；Ayyappan等，ASH 2023）中，它在重度预处理复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者中显示出令人信服的疗效（客观缓解率[ORR]52%，完全缓解率[CR]31.5%，中位缓解持续时间[mDOR]10.2个月）和可控的安全性。中位无进展生存期（mPFS）为4.4个月，中位总生存期（mOS）为9.2个月。在没有随机对照组的情况下，对接受现有疗法治疗的R/R DLBCL患者进行真实世界研究有助于评估ELM-2的研究结果。

在真实世界评估目前可用的3线或3线以上（3L+）疗法对R/R DLBCL患者的疗效。

ORCHID（NCT05338892）是一项多中心、回顾性、观察性研究，使用电子病历或研究数据库，研究对象是在2015年1月1日至2021年6月30日期间接受过≥2线疗法（LOTs；包括抗CD20和烷化剂）并开始接受3L+系统治疗的R/R DLBCL患者。在将类似的纳入标准应用于ELM-2试验之后，使用逆概率加权法（IPTW）来平衡试验队列和真实世界队列中的关键预后变量（开始LOT时的年龄、ECOG PS、Ann Arbor分期、IPI评分、既往LOT数量、早期化学免疫治疗失败、末次LOT难治性、双/三打击淋巴瘤和血清乳酸脱氢酶）。从符合条件的LOT开始，对患者进行随访，直至死亡、研究期结束（2021年12月31日）或失访（以先发生者为准）。主要终点是由独立中央审查（ICR）根据卢加诺标准评估的ORR。次要终点包括ICR评估的CR率、疾病控制率（DCR）、PFS、DOR和OS（见 Thieblemont 等，ASH 2022）。ELM-2试验中的所有患者均提供了知情同意。

与IPTW之前的试验相比，ORCHID试验（N=148）的患者通常病情较轻。最常用的治疗方案是化疗加抗CD20疗法（40%）、CAR-T（24%）和单纯化疗（21%）；总体而言，45%的患者接受了抗CD20疗法。IPTW队列开始LOT时的中位年龄为65岁，79%为Ann Arbor III/IV期，66%为原发性难治，88%为持续LOT难治，既往LOT的中位数为2（2-6）。在IPTW 队列中，ORR为44%，CR率为18%，DCR为50%。患者的mPFS、mDOR和 mOS分别为 7.2、9.0和10.8个月。鉴于常规治疗中缺乏定期检查（47%的患者在研究期间仅进行过一次ICR缓解评估），将后续治疗视为进展事件的敏感性分析导致mPFS（4.6个月）和 mDOR（6.1个月）缩短。在开始非CAR-T治疗的大多数LOT（n=111）中，ORR为33%，CR率为15%，DCR为43%。非CAR-T组的mOS和12个月生存概率分别为7.5个月和41%，CAR-T组的mOS和12个月生存概率分别为未达到和76%。

ORCHID研究中的患者，尤其是未接受CAR-T治疗的患者，其缓解率显著低于ELM-2研究中接受odronextamab治疗的R/R DLBCL患者。尽管之前的治疗失败，但仍有约一半的患者在常规治疗中接受了以3L+抗CD20为基础的治疗方案，这凸显了需要不同作用机制的治疗方案来提供深度和持久的应答，并改善这类患者的结局。