【2024ASCO】CD7 CAR-T细胞治疗R/R T-ALL/LBL患者的安全性和有效性：I期剂量递增/剂量扩展研究
【2024ASCO】CD7 CAR-T细胞治疗R/R T-ALL/LBL患者的安全性和有效性：I期剂量递增/剂量扩展研究的核心信息是什么？
2024 ASCO 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会将于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。 一项 I 期剂量递增/剂量扩展研究探索了CD7 CAR-T细胞治疗复发/难治性T淋巴...
2024 ASCO 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会将于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。 一项 I 期剂量递增/剂量扩展研究探索了CD7 CAR-T细胞治疗复发/难治性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤患者的安全性和有效性，本次大会公布了其研究结果， 【Htology血液前沿】 特此整理摘要内容，以飨读者！ 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：ASCO、T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、CD7、CAR-T。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
研究结果 截至2023年11月28日，共纳入12例患者(剂量1、2、3组各3例，RP2D组3例)，所有患者均接受了PA3-17注射液单次输注，并完成了28天的DLT评估。入组患者中位年龄33.5岁(范围20~64岁)，25.0%(3/12)的患者既往接受过造血干细胞移植。安全性分析显示， 83.3%(10/12)的患者发生细胞因子释放综合征(CRS) ，其中25%(3/12)为3级，无4级CRS发生。16.7%(2/12)的患者发生1~2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS) ，无3级及以上ICANS发生。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2024-06-12。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「【2024ASCO】CD7 CAR-T细胞治疗R/R T-ALL/LBL患者的安全性和有效性：I期剂量递增/剂量扩展研究」主题，涉及ASCO、T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、CD7、CAR-T等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会；CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失。。研究结论 PA3-17注射液在R/R T-ALL/LBL患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入12例。主要终点指标包括客观缓解率（ORR）、安全性指标。
2024 ASCO
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会将于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。
一项 I 期剂量递增/剂量扩展研究探索了CD7 CAR-T细胞治疗复发/难治性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤患者的安全性和有效性，本次大会公布了其研究结果，【Htology血液前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！
CD7 CAR-T细胞治疗复发/难治性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤患者的安全性和有效性：I期剂量递增/剂量扩展研究
研究背景
复发/难治性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(R/R T-ALL/LBL)患者临床表现为疾病进展快、预后差且缺乏治疗选择。迫切需要开发其他有效的治疗方法。CD7除在正常T细胞和NK细胞中表达，在其他组织细胞中不表达外，在T-ALL /LBL细胞中高表达。因此，CD7被认为是开发T-ALL/LBL CAR-T疗法的潜在靶点。然而，目前面临的挑战是避免T细胞中CD7表达引起的自相相杀。
研究人员开发了一种基于CD7纳米抗体的CAR-T细胞注射剂PA3-17注射剂，通过抗CD7蛋白表达阻断剂(PEBL)阻断T细胞表面CD7分子的表达，并在I期临床研究中评估了PA3-17注射剂在R/R T-ALL/LBL患者中的安全性、有效性和II期推荐剂量(RP2D)。
研究方法
临床研究(NCT05170568)采用“3+3”剂量递增模式并进行队列扩展。将符合纳入/排除标准的T-ALL/LBL患者分为3个剂量组(DL: 0.5×106、2×106、4×106 CAR-T/kg)，评估初始安全性、疗效和剂量限制性毒性(DLT)。所有患者在CAR-T细胞输注前均接受了淋巴细胞清除性化疗。主要研究终点为DLT和最大耐受剂量(MTD)。
研究结果
截至2023年11月28日，共纳入12例患者(剂量1、2、3组各3例，RP2D组3例)，所有患者均接受了PA3-17注射液单次输注，并完成了28天的DLT评估。入组患者中位年龄33.5岁(范围20~64岁)，25.0%(3/12)的患者既往接受过造血干细胞移植。无DLT发生。RP2D为2×106 CAR-T/kg。
安全性分析显示，83.3%(10/12)的患者发生细胞因子释放综合征(CRS)，其中25%(3/12)为3级，无4级CRS发生。16.7%(2/12)的患者发生1~2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，无3级及以上ICANS发生。
疗效数据显示，最佳ORR为83.3% (10/12)，CR率为75%(9/12)。中位随访时间为213.5天。5例(p1/5/6/7/9)维持CR超过6个月。1例患者(Pt6)在之前CAR-T输注时的基线肿瘤肿块直径＞7cm，但在输注后28日达到CR，然后在6个月时接受了移植，但在8个月时因心脏问题死亡，这与输注PA3-17无关。
研究结论
PA3-17注射液在R/R T-ALL/LBL患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。RP2D已经确定，关键的II期临床研究即将开始。
临床试验信息: NCT05170568。
声明
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会；CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入12例。
本文临床背景与意义
本文属于ASCO、T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、CD7等医学领域。研究结论 PA3-17注射液在R/R T-ALL/LBL患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。。该研究评估的终点指标包括客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：【2024ASCO】CD7 CAR-T细胞治疗R/R T-ALL/LBL患者的安全性和有效性：I期剂量递增/剂量扩展研究. 发布日期：2024-06-12. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/923
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