【2024ASCO】CD7 CAR-T细胞治疗R/R T-ALL/LBL患者的安全性和有效性：I期剂量递增/剂量扩展研究

复发/难治性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(R/R T-ALL/LBL)患者临床表现为疾病进展快、预后差且缺乏治疗选择。迫切需要开发其他有效的治疗方法。CD7除在正常T细胞和NK细胞中表达，在其他组织细胞中不表达外，在T-ALL /LBL细胞中高表达。因此，CD7被认为是开发T-ALL/LBL CAR-T疗法的潜在靶点。然而，目前面临的挑战是避免T细胞中CD7表达引起的自相相杀。

研究人员开发了一种基于CD7纳米抗体的CAR-T细胞注射剂PA3-17注射剂，通过抗CD7蛋白表达阻断剂(PEBL)阻断T细胞表面CD7分子的表达，并在I期临床研究中评估了PA3-17注射剂在R/R T-ALL/LBL患者中的安全性、有效性和II期推荐剂量(RP2D)。

截至2023年11月28日，共纳入12例患者(剂量1、2、3组各3例，RP2D组3例)，所有患者均接受了PA3-17注射液单次输注，并完成了28天的DLT评估。入组患者中位年龄33.5岁(范围20~64岁)，25.0%(3/12)的患者既往接受过造血干细胞移植。无DLT发生。RP2D为2×10⁶ CAR-T/kg。

安全性分析显示，83.3%(10/12)的患者发生细胞因子释放综合征(CRS)，其中25%(3/12)为3级，无4级CRS发生。16.7%(2/12)的患者发生1~2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，无3级及以上ICANS发生。

疗效数据显示，最佳ORR为83.3% (10/12)，CR率为75%(9/12)。中位随访时间为213.5天。5例(p1/5/6/7/9)维持CR超过6个月。1例患者(Pt6)在之前CAR-T输注时的基线肿瘤肿块直径＞7cm，但在输注后28日达到CR，然后在6个月时接受了移植，但在8个月时因心脏问题死亡，这与输注PA3-17无关。

PA3-17注射液在R/R T-ALL/LBL患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。RP2D已经确定，关键的II期临床研究即将开始。

临床试验信息: NCT05170568。