【2024ASCO】EPCORE NHL-1：FL C1 OPT队列：扩大epcoritamab在R/R FL中的临床应用

通过降低细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率和严重程度来提高epcoritamab的安全性，可以提高其可及性并减少医疗资源的利用。在关键性EPCORE NHL-1研究（1/2 期；NCT03625037）中，epcoritamab治疗(tx)使复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者队列的总缓解率(ORR)和完全缓解率(CR)分别达到82%和63%。安全性可控，CRS事件主要为低级别。本文报告了完全纳入的EPCORE NHL-1 FL C1 OPT队列的第一个结果，该队列研究了接受epcoritamab治疗的R/R FL患者在不强制住院的情况下，CRS的缓解策略。

CD20阳性(+) R/R FL（1-3A级[G] ）且既往接受过≥2次治疗的患者在C1接受3个递增剂量（0.16、0.8和3mg）的皮下注射（SC）epcoritamab，随后在28天的Cs（QW，C1-3；Q2W，C4-9；Q4W，C≥10）中接受48mg的全剂量治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。在C1中，患者接受地塞米松预防和水合建议。不强制要求住院进行CRS监测。主要终点是任何等级和 ≥2级CRS的发生率。次要终点包括根据Lugano标准得出的缓解、外周血中微小残留病（MRD）和安全性。

截至2024年1月8日，86例R/R FL患者纳入C1 OPT队列(中位随访5.7个月)。C1 OPT队列和关键队列的患者特征相似。表中概述了这些队列中CRS、ICANS和临床肿瘤溶解综合征(CTLS)事件。CRS事件主要发生在C1期间，未发生导致epcoritamab停药的事件。与C1 OPT队列较低的CRS发生率一致，首次足量给药后24h的IL-6水平低于关键队列观察到的水平。在C1 OPT队列中接受首剂全剂量治疗的82例患者中，44例(54%)根据研究者的意见在门诊接受了CRS监测。在C1 OPT队列中81例可评估疗效的患者中，ORR为91%，CR率为68%。中位缓解时间和CR时间分别为1.4个月和1.5个月。在可评估MRD的患者(n=44)中，64% (n=28)的患者实现MRD阴性。

与之前的报告相比，C1中的CRS缓解措施大大降低了CRS的发生率和严重程度，从而进一步提高了epcoritamab在R/R FL患者中的安全性。对于在门诊接受治疗的患者，我们确定了CRS并进行了适当治疗，G2事件很少，没有≥3G事件，所有事件均得到缓解。缓解率、MRD阴性率和至CR的时间提示C1 OPT不影响疗效。这些数据支持SC epcoritamab作为R/R FL患者的现成的门诊治疗选项的潜在用途。