【2024EHA】VALENTINE-PTCL01试验更新：valemetostat单药治疗R/R PTCL患者

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，对于复发或难治性(R/R)疾病患者，可用的治疗方案有限。Valemetostat tosylate是一种新型、强效的EZH2和EZH1双重抑制剂，已在日本获批用于治疗R/R成人T细胞白血病/淋巴瘤。

一项开放标签、单臂、全球性II期VALENTINE-PTCL01研究（DS3201-A-U202；NCT04703192）探索了valemetostat对R/R PTCL患者的疗效和安全性。

患者年龄≥18岁，被确诊为PTCL，并且在既往接受过≥1线全身性治疗(包括既往用于间变性大细胞淋巴瘤患者的维布妥昔单抗[BV])后，病情出现R/R进展。患者连续接受valemetostat tosylate 200 mg/d治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

主要终点是客观缓解率(ORR)，根据Lugano 2014标准，在基于计算机断层扫描(CT)的缓解评估后，通过盲法独立集中审核(BICR)进行评估。次要疗效终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。基于正电子发射断层扫描(PET)-CT的BICR疗效评估是一项探索性终点。

共纳入133例R/R PTCL患者，接受了≥1剂Valemetostat治疗。患者中位年龄69岁(22~85岁)，男性91例(68.4%)。患者中位既往接受治疗线数为2(范围1-12)，26.3%既往接受过造血细胞移植（自体移植 n=32，异基因移植 n=5）。疗效分析集包括119例确诊的符合条件的PTCL亚型患者，最常见的亚型是血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(n=42)和PTCL，非特指型(PTCL-NOS; n=41)。

截至2023年5月5日，在疗效分析集的119例患者中，基于CT和PET-CT的ORR为43.7% (n=52; 95%CI, 34.6~53.1)和52.1% (n=62; 95% CI, 42.8~61.3)。经CT评估，17例(14.3%)患者达到完全缓解(CR)，经PET-CT评估，32例(26.9%)达到完全代谢缓解。CT显示的中位DOR为11.9个月(95% CI, 7.8~不可评估[NE])，至首次缓解的中位时间为8.1周(范围 5~37)。中位PFS为5.5个月(95% CI, 3.5~8.3)，中位OS为17.0个月(95% CI, 13.5~NE)。10例（8.4%）患者在接受valemetostat治疗的同时接受了异基因造血干细胞移植。接受过1线、2线和≥3线治疗患者的ORR分别为52.8% (95% CI, 35.5~69.6)、46.7%(28.3~65.7)和35.8%(23.1~50.2)。在接受valemetostat之前，末次治疗后复发的患者的ORR为55.1% (95% CI, 40.2~69.3)，难治性患者的ORR为36.7%(24.6~50.1)。

在安全性分析集中的133例患者中，最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）（任何等级/≥3级）是血小板减少（49.6/23.3%）、贫血（35.3/18.8%）、腹泻（29.3/3.8%）、消化不良（28.6/0%）和中性粒细胞减少（26.3/17.3%）。导致治疗终止、减量或中断的TEAEs分别为9.8%、15.8%和49.6%。