【2024EHA】R/R NHL患者接受7天静脉到静脉即时制备的CD19 CAR-T细胞治疗的可行性和疗效
【2024EHA】R/R NHL患者接受7天静脉到静脉即时制备的CD19 CAR-T细胞治疗的可行性和疗效的核心信息是什么？
✦ • ✦ 第29届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2024年6月13~16日在西班牙马德里通过线上+线下结合的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，2024 EHA大会将分享各种科学主题、临床和基础研究，涵盖良性和恶性血液学，并讨论血液学的最新进展。 目前大会官网已公布了多项EHA摘要， Htology血液前沿 为大家整理最新研究进展，内容如下...
✦ • ✦ 第29届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2024年6月13~16日在西班牙马德里通过线上+线下结合的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，2024 EHA大会将分享各种科学主题、临床和基础研究，涵盖良性和恶性血液学，并讨论血液学的最新进展。 目前大会官网已公布了多项EHA摘要， Htology血液前沿 为大家整理最新研究进展，内容如下。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：复发难治性非霍奇金淋巴瘤、CD19、CAR-T。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
研究方法 第一阶段（Ph1）的主要目标是安全性和确定第二阶段的推荐剂量；第二阶段（Ph2）的主要目标是疗效（客观缓解率[ORR]）。研究结果 截至2023年12月20日，在纳入的38例患者中，有34例成功接受了GLPG5101治疗(R/R DLBCL, n=10; MCL, n=7; FL, n=15; MZL, n=2): 17例患者为Ph1期(剂量水平[DL]1: 50×10 6 CAR+ T细胞，n=7; DL2: 110×10 6 CAR+T细胞，n=9; ＜DL1, n=1); 17例患者为Ph2期。由于 CAR+ T 细胞产量较低，3例Ph1期患者接受了DL1，而不是原定的 DL2。患者在白细胞单采后7天（n=30）或 8天（n=2）内接受了新鲜制品（n=32）；2例患者在13天内接受了冷冻产品。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2024-05-25。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「【2024EHA】R/R NHL患者接受7天静脉到静脉即时制备的CD19 CAR-T细胞治疗的可行性和疗效」主题，涉及复发难治性非霍奇金淋巴瘤、CD19、CAR-T等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：EHA即欧洲血液学协会（European Hematology Association）年会；CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失。。研究结论 在Ph1/2 Atalanta-1研究中，34例NHL患者的数据证明了PoC CAR-T细胞制备的可行性，静脉到静脉时间短（中位7天）。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括客观缓解率（ORR）、安全性指标。
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第29届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2024年6月13~16日在西班牙马德里通过线上+线下结合的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，2024 EHA大会将分享各种科学主题、临床和基础研究，涵盖良性和恶性血液学，并讨论血液学的最新进展。
目前大会官网已公布了多项EHA摘要，Htology血液前沿为大家整理最新研究进展，内容如下。
摘要号
S243
R/R NHL患者接受7天静脉到静脉即时制备的CD19 CAR-T细胞(GLPG5101)治疗的1/2期ATALANTA-1试验结果
研究背景和目的
靶向CD19的CAR-T细胞疗法可为复发/难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者带来临床益处。但其复杂的物流限制了商业化产品的使用；较长的静脉输注时间与患者放弃治疗和较差的预后有关。研究开发了一种创新型、分散式、自动化的床旁（PoC）生产模式，可在白细胞单采后7天内使用新鲜的自体CAR-T细胞产品。
Atalanta-1（CTIS：2022-502661-23-00）是一项正在进行的1/2期研究，旨在评估PoC生产的CD19 CAR-T细胞产品GLPG5101在R/R NHL成人患者中的可行性、安全性和有效性。
研究方法
第一阶段（Ph1）的主要目标是安全性和确定第二阶段的推荐剂量；第二阶段（Ph2）的主要目标是疗效（客观缓解率[ORR]）。次要目标包括生产的可行性、安全性、其他疗效终点和药代动力学。纳入R/R弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡淋巴瘤（FL）或边缘区淋巴瘤（MZL）患者。通过qPCR检测GLPG5101的扩增和持久性。
研究结果
截至2023年12月20日，在纳入的38例患者中，有34例成功接受了GLPG5101治疗(R/R DLBCL, n=10; MCL, n=7; FL, n=15; MZL, n=2): 17例患者为Ph1期(剂量水平[DL]1: 50×106 CAR+ T细胞，n=7; DL2: 110×106 CAR+T细胞，n=9; ＜DL1, n=1); 17例患者为Ph2期。由于 CAR+ T 细胞产量较低，3例Ph1期患者接受了DL1，而不是原定的 DL2。患者在白细胞单采后7天（n=30）或 8天（n=2）内接受了新鲜制品（n=32）；2例患者在13天内接受了冷冻产品。
在安全性分析组（n=33）中，Ph1和ph2的中位年龄(范围)分别为64.5(25~77)岁和67(45~81)岁，中位（范围）既往治疗线数分别为3线（1~7）和3线（2~11）。大多数治疗中出现的不良反应为≤2级；大多数≥3级不良反应为血液学不良反应。12例（36%）患者出现CRS（≤2级，10例；3级，2例）。7例（21%）患者出现ICANS（1级，n=6；3级，n=1）。4/16例患者出现剂量限制性毒性（DLT）（Ph1；DL1，n=1；DL2，n=3）。1例5级腹腔内出血，由4级弥散性血管内凝血引起（DLT发生在DL2），1例5级尿毒症事件发生在输注后6个月。
在Ph1和Ph2中，14/16和14/15的疗效可评估患者对治疗有效(ORR分别为87.5%和93.3%)，12例在Ph1和14例在Ph2中完全缓解(CR率[CRR]分别为75.0%和93.3%)(图)。
对于DLBCL, 7/9的患者在Ph1期达到缓解(ORR 77.8%)， 5例达到CR (CRR 55.6%)。
对于MCL, 3/3的Ph1患者和2/2的Ph2患者的ORR和CRR均为100%。
对于FL, 3/3的Ph1患者(ORR和CRR均为100%)和11/12的Ph2患者(ORR和CRR均为91.7%)达到缓解。
对于MZL，1/1的Ph1患者和1/1的Ph2患者均实现CR。
在所有DLs和适应证中均观察到GLPG5101的体内扩增。Ph1和Ph2的中位扩增峰值(Cmax)分别为2.7×105拷贝/μg DNA和2.5×105拷贝/μg DNA；中位达峰时间(Tmax): Ph1为14.0天, Ph2为13.5天；Ph1和Ph2的中位暴露量(AUCd0~28)分别为2.8×106 拷贝/μg DNA ×天和2.7×106拷贝/μg DNA ×天。输注后12个月，患者外周血中均可检测到GLPG5101。
研究结论
在Ph1/2 Atalanta-1研究中，34例NHL患者的数据证明了PoC CAR-T细胞制备的可行性，静脉到静脉时间短（中位7天）。GLPG5101 的体内扩增能力很强，具有很高的持久性。无意外的安全性发现。在接受过大量预处理的 R/R NHL 患者群体中，疗效结果令人鼓舞。
声明
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：EHA即欧洲血液学协会（European Hematology Association）年会；CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于复发难治性非霍奇金淋巴瘤、CD19、CAR-T等医学领域。研究结论 在Ph1/2 Atalanta-1研究中，34例NHL患者的数据证明了PoC CAR-T细胞制备的可行性，静脉到静脉时间短（中位7天）。。该研究评估的终点指标包括客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：【2024EHA】R/R NHL患者接受7天静脉到静脉即时制备的CD19 CAR-T细胞治疗的可行性和疗效. 发布日期：2024-05-25. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/884
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