【前沿资讯】基因组模型对NDMM患者结局的预测优于现有预后方法

IRMMa的准确性明显高于目前基于FISH和基因表达的预测模型。IRMMa的总生存期（OS）c指数为0.726，高于国际分期系统（ISS；0.61）、修订版ISS （0.572）和R2-ISS（0.625）。此外，即使没有基因组数据，IRMMa预测OS和无事件生存期（EFS）的能力也优于现有的预后方法。与其他NDMM预后模型不同，IRMMa可预测32个可能的治疗方案的风险。

此外，IRMMa可以通过调整时间依赖性治疗和巩固策略（如大剂量美法仑联合自体造血细胞移植和维持或连续治疗）来估计进展和死亡的风险，而这在以前是没有考虑过的。该模型表明，基因组学可用于识别能以从移植中获益的人群和不能从移植中获益的人群，这可以防止不必要的过度治疗。

研究结果强调了将基因组和治疗特征纳入NDMM患者预后的重要性。例如，研究人员发现，与单等位基因事件相比，双等位基因丢失与较短的EFS和OS相关；研究人员利用拷贝数变异预测与较短的EFS和OS相关的染色质异位；研究人员发现，高APOBEC患者（n=154）的OS显著低于有APOBEC活性证据的患者（n=598；p=0.0013）和无APOBEC活性的患者（p<0.0001）。

该模型的一个局限性是IRMMa无法提供抗 CD38 抗体等新型药物或可测量残留疾病等特定时间依赖性特征的估计值。不过，由于 IRMMa 是一个灵活的知识驱动模型，可以随着时间的推移不断发展，以整合更多的基因组驱动因素、新的治疗方法以及对治疗差异的影响作为预后标记。

研究者表示，人们需要为这场缓慢但即将到来的革命做好准备，在这场革命中，基因组学将取代细胞遗传学和FISH，临床决策将越来越多地与基于大数据开发的预测模型相结合。我们需要更多的基因组学、更多的遗传学、更复杂的统计模型来帮助医生准确预测MM的结局，并最终利用这些来调整我们对每位患者的治疗。