【2024EHA】AML患者CPX-351诱导治疗缓解后ARA-C巩固的可行性

CPX-351是一种由阿糖胞苷和柔红霉素以5:1比例组成的双重药物脂质体制剂。在一项随机III期试验中，309例新诊断高危/继发性急性髓系白血病（sAML）患者接受了1或2个周期的CPX-351或7+3诱导治疗，随后采用减量方案进行巩固治疗。与7+3方案相比，CPX-351显著改善了中位总生存期（9.56 个月 vs 5.95 个月）。很少有研究考虑过AML患者的诱导后策略：Kolitz等人将CPX-351与2+5（柔红霉素+小剂量ARA-C）进行了比较，但CPX-351诱导后使用大剂量ARA-C进行巩固治疗的证据有限（Rautenberg等人仅报告了10例病例）。事实上，一些t（AML）患者很可能已经接受过大剂量蒽环类药物治疗，因此可以改用HDAC或一些低危ELN2017 AML（NPM1+FLT3Wt或AML定义为遗传异常t（8;21）、inv16del16、t（16;16））患者可能会从HDAC中获益，因为HDAC传统上主要用于这些亚组。

本研究的目的是评估在使用CPX-351诱导后进行HDAC巩固治疗的可行性和安全性。

研究对3家在CPX-351诱导缓解后使用HDAC的意大利医疗机构进行了回顾性分析，以探讨在CPX-351诱导缓解后接受HDAC治疗的患者的特征和预后。并对患者的临床特征、中性粒细胞减少持续时间和不良反应进行了分析。

研究共纳入47例在CPX-351之后接受HDAC作为后巩固的患者（40例来自热那亚，6 例来自拉丁美洲，1 例来自卡塔尼亚）。热那亚患者接受的ARA-C总剂量为8g/m²，拉丁美洲患者为9g/m²。有25例患者接受了G-CSF预防治疗（主要是在FUO发病后继发），中性粒细胞减少的中位持续时间为11.5 天，而22例未接受G-CSF治疗的患者中性粒细胞减少的中位持续时间为11天。AEs采用CTCAE v.4进行记录：4例患者（8%）出现2.3级粘膜炎，25例患者出现FUO（53%），11例患者出现败血症（23%）。在HDAC治疗期间，无患者因不良反应死亡。

HDAC是一种可行的缓解后治疗方案，可安全地用于CPX-351治疗后的患者。接受CPX-351治疗的患者传统上属于 ELN2022的高危人群，异基因移植被认为是现有的最佳的巩固治疗方案。然而不适合HSCT的患者仍然是一个临床挑战。本研究首次披露了约50例AML患者的HDAC相关信息。研究者发现，HDAC总体耐受性良好，但感染并发症发生率较高，所有病例经特异性治疗后均缓解；幸运的是，没有一例死亡病例。下一步，研究人员将进一步评估可测量残留病的转阴率和生存结果，以便将这些结果与只接受口服阿扎胞苷维持治疗或CPX-351治疗的AML患者的结果进行比较。