【2024EHA】Magrolimab对比安慰剂+维奈克拉+阿扎胞苷治疗新诊断不适合强化化疗的AML患者：ENHANCE-3研究

急性髓系白血病(AML)领域尽管近期取得了较大进展，但由于年龄较大或合并症而不适合接受强化化疗的AML患者仍存在大量未被满足的临床需求。CD47是存在于癌细胞上的抗吞噬信号，Magrolimab (Magro)是首个靶向CD47的人源化单克隆抗体。临床前研究表明，Magro与阿扎胞苷(AZA)和维奈克拉(VEN)协同促进癌细胞死亡。在一项I/II期研究中，Magro联合AZA和VEN对AML患者显示出有前景的疗效和可耐受的安全性。

在III期随机、双盲、安慰剂(PBO)对照、多中心 ENHANCE-3 研究（NCT05079230）中，评估 Magro + AZA + VEN 与PBO + AZA + VEN 对既往接受过治疗但不适合强化化疗的AML患者的疗效和安全性。

研究将因年龄≥75岁或有合并症而不适合接受强化化疗的既往未接受过治疗的AML成人患者以1∶1的比例随机分组(根据年龄、地区和2017年欧洲白血病网络[ELN]遗传风险组分层)，分别接受Magro(第1和4日静脉给药1 mg/kg，第8日15 mg/kg，第11和15日30mg/kg，每周30mg/kg，共5周，然后维持剂量30 mg/kg，每2周1次)或PBO(给药方案与Magro相同)+ AZA(静脉或皮下给药，75 mg/m²，第1~7天，28天为一个周期)+ VEN(第1天口服100 mg，第2天口服200 mg，第3天口服400 mg，之后每天口服，28天为一个周期)。

主要研究终点为总生存期(OS)，次要研究终点包括6个疗程的完全缓解(CR)及安全性/耐受性。

从2022年7月至2023年9月，378例患者被随机分配至Magro +AZA + VEN组(n=189)和PBO +AZA + VEN组(n=189)。基线特征包括年龄、性别、ECOG体能状态、TP53基因突变状态等基本均衡。但在Magro组和PBO组中，ELN状态良好/中等(37.6% vs 46.6%)和不良(44.4% vs 35.4%)的患者比例差异有统计学意义(p<0.05)。Magro组10例患者和PBO组9例患者接受了干细胞移植。

中位随访5.4个月时，Magro组和PBO组的中位OS分别为11.7个月和10.4个月(风险比[HR]， 1.173 [95% CI, 0.819~1.679]; 图)。Magro治疗组（68例，36.0%[6.9%≤30天；14.8%≤60天]）的死亡例数多于PBO治疗组（58例，30.7%[4.3%≤30天；9.8%≤60天]）。

两组的总体不良事件(AEs)、严重AEs、严重感染、发热性中性粒细胞减少症和≥3级中性粒细胞减少症的发生率相似。然而，Magro组的致死性AEs发生率(18.5% vs 10.9%)和致死性感染发生率(11.1% vs 6.0%)相对于PBO组更高。Magro组≥3级贫血(39.7% vs 25.0%)和≥3级输液相关反应(3.7% vs 1.6%)的发生率也高于PBO组。