患者特异性MRD标志物可预测MDS和造血干细胞移植后相关疾病的预后

临床复发是接受造血干细胞移植（HSCT）的骨髓增生异常综合征（MDS）患者面临的主要威胁。早期检测出可测量的残留病灶（MRD）将有助于进行抢先治疗，并有可能降低复发风险。

采用前瞻性、观察性研究方法，对MDS患者进行造血干细胞移植，评估MRD与临床预后之间的关系。研究人员收集了骨髓（BM）和外周血样本，直至造血干细胞移植后 24 个月复发、死亡或研究结束。患者特异性突变通过靶向二代测序（NGS）技术检测，并使用微滴式数字聚合酶链式反应（ddPCR）进行追踪。

在纳入的266例患者中，造血干细胞移植后3年无复发生存率（RFS）和总生存率（OS）估计值分别为59%和64%。

获得了221例患者的MRD结果。有完整MRD数据的44例复发患者中，42例复发前骨髓MRD阳性，中位复发时间为71 (23~283)天。

在137例持续完全缓解（CR）的患者中，93例MRD持续阴性，39例从MRD阳性转为MRD阴性，5例在最后一次采样时为MRD阳性。首次MRD阳性后的估计1年RFS率分别为49%、39%和30%，临界值分别为0.1%、0.3%和0.5%。

在多变量 Cox 模型中，MRD（危险比 [HR]，7.99）、WHO 亚组 AML（HR，4.87）、TP53 多重打击（HR，2.38）、NRAS（HR，3.55）和III-IV 级急性 GVHD（HR，4.13）与较短的 RFS 相关。

MRD阳性也与较短的OS独立相关（HR，2.65）。在对100例MRD阳性患者进行的亚组分析中，慢性GVHD与较长的RFS相关（HR，0.32）。

使用 NGS + ddPCR 进行个体化 MRD 评估是可行的，可用于早期检测复发。MRD 阳性与较短的 RFS 和 OS 相关。