Htology文献周报丨慢性淋巴细胞白血病（CLL）丨10月

背景：慢性淋巴细胞白血病（CLL）有限疗程治疗后的可测量残留病（MRD）状态可强预测生存时间，并被视为替代终点。然而，包括国际预后指数（CLL-IPI）在内的大多数预后指数仅依赖治疗前特征。为将动态MRD数据纳入预后模型，2019年提出了连续个体化风险指数（CIRI）。由于CIRI是在化学免疫治疗背景下开发的，我们在此提出CIRI的改良版本，用于固定疗程靶向治疗背景，该版本纳入治疗中、治疗结束（EoT）以及治疗结束后12个月（CIRI2-CLL）的MRD状态。

方法：在从CLL8/10/11和MURANO试验开发模型参数后，将CIRI2-CLL应用于来自CLL14（维奈克拉-奥妥珠单抗 vs 苯丁酸氮芥-奥妥珠单抗）和CLL13（维奈克拉-奥妥珠单抗联合或不联合伊布替尼 vs 化学免疫治疗）试验的独立验证集，并评估模型校准、分层和性能。

结果：将CIRI2-CLL与单个指数进行比较，发现校准良好，无进展生存期（PFS）的观察事件概率与预测事件概率之间差异约5%。CIRI2-CLL表现出优于单个指数的性能，C统计量在所有时间点为0.82至0.98，包括MRD和CLL-IPI，使2至5年的PFS预测提高14%–37%。当按CIRI2-CLL将患者分为低、中、高风险组时，相应的3年PFS率分别为100.0%、70.2%和10.8%。

结论：这些结果在有限疗程CLL治疗背景下验证了CIRI2-CLL。方法表明这些模型可适应新出现的额外纵向MRD和/或结局数据。通过引入CIRI2-CLL，研究者提供了一种动态工具，可靠识别接受维奈克拉和奥妥珠单抗有限疗程治疗后疾病复发风险增加的患者，该工具对知情决策和未来风险适应CLL试验设计具有重要意义。

背景：尽管CLL通常呈惰性病程，累及血液、淋巴结和骨髓，但结外器官受累罕见且特征尚不明确。

方法：回顾性分析了19例经组织学确诊的结外CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，评估器官受累情况、临床特征、遗传风险因素及治疗反应。

结果：受累器官各不相同，最常见为肾脏（7/19）。CLL初诊时中位年龄为54岁，从CLL诊断至结外表现的中位时间为3年。遗传风险因素与典型CLL队列相当。按治疗事件计算，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的探索性总缓解率（ORR）为88.9%（8/9）；自治疗开始的中位无进展生存期（PFS）为29个月。以维奈克拉为基础的方案，ORR为83.3%（5/6），中位PFS为52个月。

结论：这些数据提示BTK抑制剂和BCL-2抑制剂在伴结外器官受累的CLL/SLL中具有有临床意义的活性。