【文献速递】莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗有望成为unfit/frail老年DLBCL患者一线治疗新选择
【文献速递】莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗有望成为unfit/frail老年DLBCL患者一线治疗新选择的核心信息是什么？
导语 尽管弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗不断取得进展，但老年患者或身体状况不适合接受强化治疗的患者仍面临临床治疗挑战。近年来，新型免疫治疗手段的出现有望打破这一桎梏，包括双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC），这些药物即使在身体状况较差的复发/难治性DLBCL患者中，也显示出出色的疗效和良好的耐受性。 近期，《 Blood 》 发表了一项I/II...
导语 尽管弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗不断取得进展，但老年患者或身体状况不适合接受强化治疗的患者仍面临临床治疗挑战。近年来，新型免疫治疗手段的出现有望打破这一桎梏，包括双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC），这些药物即使在身体状况较差的复发/难治性DLBCL患者中，也显示出出色的疗效和良好的耐受性。 近期，《 Blood 》 发表了一项I/II期研究，通过基线老年综合评估（sGA）筛选患者，并采用皮下注射莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗的联合方案，旨在进一步改善这一患者人群的治疗结局。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：莫妥珠单抗、维泊妥珠单抗、弥漫大B细胞淋巴瘤。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
主要终点为治疗结束时的客观缓解率（ORR），由独立评审委员会依据PET-CT Lugano 2014标准进行评估。研究结果 患者基线特征 2021年2月-2023年1月期间，共有108例患者入组研究，构成安全性分析集。其中，7例患者进入初始安全性评估队列，13例进入足量给药安全性评估队列，88例进入足量给药扩展队列。患者中位年龄为81岁（范围：66～94岁）。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1182/blood.2026035116。发布于2026-10-11。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「【文献速递】莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗有望成为unfit/frail老年DLBCL患者一线治疗新选择」主题，涉及莫妥珠单抗、维泊妥珠单抗、弥漫大B细胞淋巴瘤等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成；WHO即世界卫生组织（World Health Organization）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）。。研究方法方面，统计分析采用亚组分析等方法。研究结论 在这项基于老年综合评估指导治疗的国际Ⅰ/Ⅱ期临床试验中， 莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗 联合方案在经评估为unfit或frail、且不适合接受标准蒽环类药物为基础免疫化疗的新诊断DLBCL老年患者中，显示出具有临床意义且持久的抗肿瘤活性。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入包括12例。主要终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
导语
尽管弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗不断取得进展，但老年患者或身体状况不适合接受强化治疗的患者仍面临临床治疗挑战。近年来，新型免疫治疗手段的出现有望打破这一桎梏，包括双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC），这些药物即使在身体状况较差的复发/难治性DLBCL患者中，也显示出出色的疗效和良好的耐受性。
近期，《Blood》发表了一项I/II期研究，通过基线老年综合评估（sGA）筛选患者，并采用皮下注射莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗的联合方案，旨在进一步改善这一患者人群的治疗结局。
研究方法
符合入组条件的患者为既往未经治疗的大B细胞淋巴瘤患者，包括根据2016年世界卫生组织（WHO）分类定义的DLBCL或高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）。患者需根据意大利淋巴瘤基金会（FIL）简化sGA分类标准，被判定为“身体状况不适合强化治疗（unfit）”或“虚弱（frail）”。
入组患者接受6个周期的维泊妥珠单抗治疗，同时进行皮下注射莫妥珠单抗递增给药，随后接受莫妥珠单抗单药治疗，计划总治疗周期为8个周期。主要终点为治疗结束时的客观缓解率（ORR），由独立评审委员会依据PET-CT Lugano 2014标准进行评估。
研究结果
2021年2月-2023年1月期间，共有108例患者入组研究，构成安全性分析集。其中，7例患者进入初始安全性评估队列，13例进入足量给药安全性评估队列，88例进入足量给药扩展队列。后两个足量给药队列构成疗效分析集（n=101）。
患者中位年龄为81岁（范围：66～94岁）。根据sGA评估，63例（58.4%）被分类为unfit，44例（40.7%）被分类为frail。其中1例入组患者经复核后被重新评估为fit，但仍纳入分析。此外，根据MNA-SF评估，60.1%的患者存在营养不良或营养不良风险。
莫妥珠单抗和维泊妥珠单抗的中位治疗周期数分别为8个（范围：1～17个）和6个（范围：1～6个）。共有69例患者（63.9%）完成治疗，39例（36.1%）提前停止治疗。其中，13例因死亡停药（包括12例5级不良反应[AE]导致的死亡和1例因疾病进展导致的死亡），4例因AE停药，5例因研究者决定停药，7例因疾病进展停药，10例因患者自行退出而停药。
在完成最初8个治疗周期后达到PR的8例患者中，有6例接受了延长的莫妥珠单抗治疗，总治疗周期达到17个；其中4例患者随后达到完全缓解（CR）。
在疗效分析集（n=101）中，62例患者经独立评审委员会（IRC）评估在治疗结束时（EOT）达到缓解，EOT ORR为61.4%，其中57例达到CR，CR率为56.4%。治疗期间观察到的最佳ORR更高，为80.2%，最佳CR率为66.3%。
IRC与研究者对疗效及时间-事件终点的评估结果高度一致。研究者评估的治疗结束时ORR为64.4%，CR率为56.4%；最佳ORR为80.2%，最佳CR率为66.3%。
治疗结束时与治疗期间最佳缓解率之间的差异主要源于患者提前停止治疗：22%的患者无法进行治疗结束时疗效评估，其中包括10例此前已达到CR的患者。总体而言，12例患者（11.9%）在基线后未接受任何疗效评估；仅9例患者（8.9%）在治疗期间出现疾病进展。
研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为30.4个月（95% CI，11.7个月～无法估计）；中位生存期（OS）、CR持续时间（DOCR）和缓解持续时间（DOR）均尚未达到。2年DOCR率估计为72.8%，DOR率为61.1%。2年PFS率估计为52.2%，2年OS率为62.4%。
疗效结局
采用预先设定的主要人口学和临床变量进行探索性亚组分析后，各亚组的主要终点未见明显差异。具体而言，IRC评估的治疗结束时ORR在年龄<80岁的sGA-unfit患者中为63%，在frail患者中为56%。GCB型和非GCB型DLBCL患者的ORR相近，分别为70%和60%；双打击淋巴瘤患者与其他患者的ORR也较为接近，分别为57%和65%。
仅因年龄达到sGA-unfit标准的患者缓解率最高，相比之下，因衰弱或合并症而被分类为frail或unfit的患者缓解率较低。
亚组分析
在HR-QOL分析中，基线问卷完成率>97%，治疗及随访期间始终保持在>80%。治疗期间，淋巴瘤相关症状迅速且持续改善；患者躯体功能未出现具有临床意义的恶化，并在治疗结束时呈改善趋势。
19例患者（17.6%）因AE停用莫妥珠单抗，其中包括下文所述的致死性AE；最常见的原因是COVID-19（n=8）或其他感染（n=3）。另有15例患者（13.9%）因AE停用维泊妥珠单抗，其中同样以COVID-19（n=6）最为常见。53例患者（49.1%）因AE发生治疗延迟，12例（11.0%）需要降低维泊妥珠单抗剂量，最常见原因是周围神经病变（n=5）。
66例患者（61.1%）发生≥3级AE，51例（47.2%）至少发生1次严重AE。最常见的AE为中性粒细胞减少（36.1%），其中30.6%为≥3级，且大多数无症状；有1例发生发热性中性粒细胞减少症。40例患者（37.0%）至少接受过1次粒细胞集落刺激因子治疗。其他发生率>15%的常见AE包括细胞因子释放综合征（CRS；30.6%）、注射部位反应（24.1%）、便秘（21.3%）、腹泻（21.3%）和疲乏（18.5%）。
共有56例患者（51.9%）发生感染，其中25例（23.1%）发生≥3级感染。26例患者（24.1%）发生严重感染性AE，其中23.1%为≥3级。
AE
共观察到18例致死性AE（16.7%），且全部发生于足量给药队列；该队列的治疗时间恰逢2022年高致病性Omicron SARS-CoV-2变异株流行期。10例（55.6%）死亡事件发生于COVID-19感染背景下，其中9例为肺炎。所有相关患者均至少接受过1剂SARS-CoV-2疫苗，70%接受了抗病毒治疗；其中8例（80%）基线时被评估为frail。其他致死性感染包括脓毒症、肺炎和葡萄球菌菌血症各1例。此外，还有患者分别因心脏骤停、肺栓塞和自杀死亡各1例，另有2例死因不明。
33例患者（30.6%）发生CRS。其中，2例发生3级CRS（1.9%）。在采用较慢递增给药方案的初始队列中，7例患者有3例（43%）发生CRS；足量给药队列中CRS发生率为30%。共有16次CRS事件被报告为严重AE，其中包括8次1级事件及全部≥2级事件，主要原因是需要住院治疗。大多数CRS发生于莫妥珠单抗首次给药后。2例3级CRS分别发生于第1周期第2天和第11天。所有CRS均得到缓解，中位缓解时间为2天（范围：1～6天），且无一例因此停止治疗。
研究期间未记录到符合免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的神经系统事件。1例患者在治疗第273天发生3级记忆障碍，经判定不符合ICANS。
研究结论
在这项基于老年综合评估指导治疗的国际Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗联合方案在经评估为unfit或frail、且不适合接受标准蒽环类药物为基础免疫化疗的新诊断DLBCL老年患者中，显示出具有临床意义且持久的抗肿瘤活性。
研究结果支持在经过筛选的老年患者中采用免疫治疗作为一线治疗策略，并提示双特异性抗体联合抗体药物偶联物有望为部分患者带来持久的疾病控制，同时改善健康相关生活质量（HR-QOL）。CRS总体可控，而感染是主要的治疗相关风险；通过审慎选择患者、优化支持治疗及规范实施预防措施，有望进一步降低这一风险。
参考文献：Olszewski AJ, Eradat HA, Avigdor A, et al. Mosunetuzumab and Polatuzumab Vedotin as First-line Treatment for Large B Cell Lymphoma in Older Unfit or Frail Patients. Blood. Published online October 5, 2026. doi:10.1182/blood.2026035116
声明
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成；WHO即世界卫生组织（World Health Organization）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。统计分析采用亚组分析等方法。研究共纳入包括12例。
本文临床背景与意义
本文属于莫妥珠单抗、维泊妥珠单抗、弥漫大B细胞淋巴瘤等医学领域。研究结论 在这项基于老年综合评估指导治疗的国际Ⅰ/Ⅱ期临床试验中， 莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗 联合方案在经评估为unfit或frail、且不适合接受标准蒽环类药物为基础免疫化疗的新诊断DLBCL老年患者中，显示出具有临床意义且持久的抗肿瘤活性。。该研究评估的终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
引用格式：【文献速递】莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗有望成为unfit/frail老年DLBCL患者一线治疗新选择. 发布日期：2026-10-11. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4920 参考DOI: https://doi.org/10.1182/blood.2026035116
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