【前沿资讯】Iberdomide三联方案显著改善R/R MM患者的PFS：EXCALIBER-RRMM III期研究

百时美施贵宝近日公布了III期EXCALIBER-RRMM研究（NCT04975997）的无进展生存期（PFS）阳性结果：在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中，iberdomide联合达雷妥尤单抗和地塞米松（IberDd）较达雷妥尤单抗、硼替佐米联合地塞米松（DVd）显著延长PFS，中位PFS达42个月 vs 20个月，疾病进展或死亡风险降低51%。该结果与此前已公布的MRD阴性CR率改善数据共同构成双主要终点的完整证据链。

Iberdomide是首个获得FDA批准的cereblon E3泛素连接酶调节剂（CELMoD），Iberdomide与Cereblon相互作用，促进转录因子Aiolos和Ikaros的招募、泛素化和蛋白酶体降解，从而产生抗肿瘤和免疫调节活性。对于既往接受过免疫调节剂治疗的患者，CELMoD与IMiD被视为不同类别的药物，为IMiD耐药后提供了新的机制选择。

EXCALIBER-RRMM是一项两阶段、随机、开放标签、多中心III期试验，纳入≥18岁、既往接受过1-2线治疗的RRMM患者，要求ECOG体能状态0-2，排除既往iberdomide暴露、浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS综合征、临床显著淀粉样变性及已知中枢神经系统受累患者。

第一阶段（n=279）比较三种iberdomide剂量（1.0 mg、1.3 mg、1.6 mg）联合达雷妥尤单抗和地塞米松 vs DVd，最终选定1.0 mg进入第二阶段。第二阶段（n=660）按1:1随机分配至IberDd（iberdomide 1 mg每日一次，第1-21天，28天为1周期）或DVd。达雷妥尤单抗皮下注射1800 mg，第1-2周期于第1、8、15、22天给药，第3-6周期于第1、15天给药，第7周期起仅第1天给药。治疗持续至疾病进展或不可耐受毒性。

双主要终点为PFS和任意时间点的MRD阴性CR率。次要终点包括总生存（OS）、持续MRD阴性、客观缓解率（ORR）、缓解时间、缓解持续时间、至进展时间、至下次治疗时间、PFS2、安全性和生活质量。

IberDd组3/4级治疗期不良事件（TEAE）发生率91.7%，DVd组为70.1%。3/4级中性粒细胞减少在IberDd组更常见（84.3% vs 11.3%），而3/4级血小板减少在DVd组更常见（12.7% vs 44.1%）。3/4级感染发生率分别为35.8%和21.1%。因TEAE导致停药的比例为8.7% vs 3.3%。

Iberdomide联合方案已于2026年8月13日获FDA加速批准，用于既往接受过至少一线治疗（含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的RRMM成人患者，这是FDA首次基于MRD阴性CR率这一中间终点加速批准骨髓瘤药物。此次PFS数据的公布完成了双主要终点的完整验证，为从加速批准转为完全批准奠定了基础。

该方案作为"BCMA-sparing"策略，不消耗BCMA靶点，为后续CAR-T或双特异性抗体治疗保留了空间，在RRMM治疗序列中具有独特的临床定位。完整PFS数据将于2026年12月在美国血液学会（ASH）年会上公布。在中国，iberdomide的上市申请已于2025年12月获CDE受理并纳入优先审评，预计2026年第四季度获批。

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