【前沿资讯】EPCORE DLBCL-2 III期研究：艾可瑞妥单抗联合R-CHOP显著改善初治DLBCL患者PFS

DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，约占所有病例的25%-30%，美国每年新发约25,000例。尽管R-CHOP方案已确立为标准一线治疗近25年，但约三分之一至一半的患者仍会复发，其中高危人群（IPI评分≥3）预后尤差，5年PFS率仅约46%-58%。

艾可瑞妥单抗是一款皮下注射的CD3×CD20双特异性抗体，通过同时结合T细胞CD3和B细胞CD20，激活患者自身T细胞直接杀伤肿瘤细胞，目前已在全球65余个国家获批用于复发/难治性淋巴瘤治疗。

EPCORE DLBCL-2是一项全球性、开放标签、多中心、随机III期试验，纳入18-79岁新诊断、组织学证实CD20阳性的DLBCL患者，计划接受6周期标准R-CHOP治疗。 符合条件的组织学类型包括DLBCL非特指型（NOS）、伴MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL，DLBCL形态学）、T细胞/组织细胞丰富型大B细胞淋巴瘤、EBV阳性DLBCL NOS及3B级滤泡性淋巴瘤。患者需IPI评分2-5分（IPI 2分患者入组比例上限约30%）、ECOG体能状态0-2分、至少1个PET阳性可测量病灶、左室射血分数≥50%。既往接受过系统性抗淋巴瘤治疗（仅允许预处理期皮质类固醇±长春新碱）者排除。

患者按2:1随机分配至两组：试验组接受艾可瑞妥单抗联合R-CHOP治疗6周期，随后艾可瑞妥单抗单药2周期；对照组接受R-CHOP 6周期，随后利妥昔单抗单药2周期。所有治疗以21天为1周期。

主要终点为独立评审委员会（IRC）按Lugano 2014标准评估的IPI 3-5分患者PFS，关键次要终点为整体人群（IPI 2-5分）PFS。其他次要终点包括无事件生存期（EFS）、治疗结束时或之后的完全缓解（CR）率、总生存期（OS）及微小残留病（MRD）阴性率。

在IPI 3-5分主要终点人群中，艾可瑞妥单抗联合R-CHOP组疾病进展或死亡风险较R-CHOP单药组降低51%（HR=0.49；95% CI，0.35-0.69；P<0.0001）。在IPI 2-5分整体人群中，风险降低幅度完全一致（HR=0.49；95% CI，0.36-0.67；P<0.0001）。独立数据监查委员会在首次计划的有效性分析时即推荐揭盲。

安全性方面，联合方案总体耐受性良好，不良事件谱与艾可瑞妥单抗和R-CHOP各自已知安全性一致，具体不良事件发生率未在本次公告中披露。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心淋巴瘤科主任Gilles Salles博士表示："作为近25年前确立R-CHOP为标准治疗的关键试验的亲历研究者，同时又参与了EPCORE DLBCL-2研究，看到双特异性抗体在初治DLBCL中的潜在获益意义非凡。51%的疾病进展或死亡风险降低具有明确的临床意义，与日常实践高度相关。这些结果有望改变临床实践，或将为更多患者带来治愈机会迈出重要一步。"

自R-CHOP方案确立为标准一线治疗以来，近25年间尚无新的治疗方案在初治DLBCL中证实可显著改善生存结局。EPCORE DLBCL-2的阳性结果首次为双特异性抗体在一线治疗中的价值提供了III期循证依据，有望填补这一长期未满足的临床需求。

艾可瑞妥单抗采用皮下注射、固定疗程给药（6周期联合+2周期单药），相较于静脉输注的CAR-T疗法具有更高的便捷性和可及性，有助于在社区医疗场景中推广应用。不过，鉴于本次仅公布PFS顶线结果，OS、CR率、MRD阴性率等关键数据尚未披露，具体不良事件发生率也有待完整公布。Genmab与艾伯维计划与全球监管机构沟通以确定下一步注册路径，完整数据将提交至未来学术会议（预计2026年12月ASH年会）公布。

值得注意的是，艾可瑞妥单抗联合方案目前尚未在任何地区获批用于初治DLBCL适应症，其监管申报和临床推广仍需等待完整数据的审阅和监管机构的最终决定。

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