Htology文献周报丨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）丨10月

背景：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，具有高度侵袭性和快速生长的特点。毛兰素是一种来源于中药石斛的天然化合物，已被证明在部分癌症类型中具有抗癌作用；然而，其在DLBCL中的作用及机制尚未见报道。因此，本研究旨在探讨毛兰素作为DLBCL治疗药物的潜力。

方法：采用细胞计数试剂盒-8实验、乳酸脱氢酶释放实验、流式细胞术和5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）实验评估毛兰素对DLBCL细胞的抑制作用。采用RNA测序、蛋白质印迹、免疫荧光和流式细胞术探究毛兰素作用于DLBCL细胞的分子机制。用生物素或罗丹明标记毛兰素，并通过拉下实验结合蛋白质组学、细胞热位移实验和分子对接鉴定其靶蛋白。使用CompuSyn软件分析毛兰素与多柔比星（DOX）的联合指数，以评估其协同抗DLBCL作用。体外实验结果随后通过体内实验进行验证。

结果：毛兰素抑制DLBCL细胞增殖，促进G2/M期阻滞，并诱导细胞死亡。机制上，毛兰素抑制DLBCL细胞中的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路，导致活性氧（ROS）生成增加、炎症小体激活以及半胱天冬酶-1/Gasdermin D（GSDMD）依赖性细胞焦亡。研究发现毛兰素可与S100A9蛋白结合，提示其可能通过该机制激活下游信号通路。此外，毛兰素协同增强了DOX对DLBCL的疗效。

结论：毛兰素与S100A9结合并抑制DLBCL细胞中的PI3K/AKT信号通路，从而升高ROS水平、激活炎症小体并触发半胱天冬酶-1/GSDMD依赖性细胞焦亡。此外，毛兰素在体外和体内均提高了DLBCL细胞对DOX的敏感性。毛兰素对DLBCL的作用提示其有潜力被开发为针对该疾病的新型药物。

背景：发热性中性粒细胞减少症（FN）是DLBCL一线免疫化疗的重要并发症。初级粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防的阈值基于风险，但常规实践中的FN负担尚不确定，且试验衍生估计能否描述该负担亦未知。

方法：采用比例的系统评价与荟萃分析。检索MEDLINE、CENTRAL、ClinicalTrials.gov、Europe PMC、Epistemonikos、Lens.org、Google Scholar及引文追踪，检索时间自建库至2026年9月8日。纳入报告接受一线R-CHOP或R-CHOP样治疗的成人DLBCL患者FN发生率的研究。由于观察性队列与试验在实质不同的条件下测量FN，分析按研究设计分层进行。采用ROBINS-I/RoB 2评估偏倚风险，采用GRADE评估证据确定性。

结果：共纳入15项研究（5440例患者；885例FN事件）。在10项观察性队列（4020例患者）中，合并FN发生率为19.0%（95% CI 17.1-21.1；I²=34.0%），预测区间为15.3-23.3%，且在所有敏感性和留一法分析中均保持稳定。5项临床试验（1420例患者）报告FN发生率为11.7%（95% CI 5.7-22.7），但异质性显著（I²=79.4%；各研究估计值2.4-20.0%）；不同设计之间的差异无统计学意义（p=0.051），且在很大程度上取决于一项试验。

结论：在常规实践中，接受一线R-CHOP为基础治疗的成人DLBCL患者中，约五分之一会发生FN——这一发生率处于而非低于常规20%的初级G-CSF预防阈值。不应假定试验衍生估计能代表这一负担。