wAIHA迎来首个获批药物！ENERGY研究改写治疗格局
wAIHA迎来首个获批药物！ENERGY研究改写治疗格局的核心信息是什么？
导语 News Today 温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）是一种罕见但危及生命的疾病，其特征是自身抗体介导的红细胞破坏，现有治疗方案包括激素、利妥昔单抗等，仍存在诸多局限。Nipocalimab是一种具有免疫选择性的新生儿Fc受体（FcRn）阻断剂，可降低循环IgG水平，包括参与wAIHA发病的自身抗体， 已于8月25日获FDA批准用于正在接受或...
导语 News Today 温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）是一种罕见但危及生命的疾病，其特征是自身抗体介导的红细胞破坏，现有治疗方案包括激素、利妥昔单抗等，仍存在诸多局限。Nipocalimab是一种具有免疫选择性的新生儿Fc受体（FcRn）阻断剂，可降低循环IgG水平，包括参与wAIHA发病的自身抗体， 已于8月25日获FDA批准用于正在接受或既往接受过糖皮质激素治疗的温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）成人及青少年患者（≥12岁） ， 这是该领域首个获批的药物，是wAIHA治疗的里程碑式进展 。 其关键研究ENERGY研究已发表于Blood杂志，旨在评估nipocalimab治疗wAIHA患者的疗效和安全性。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：温抗体性自身免疫性溶血性贫血。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
大多数患者为原发性wAIHA（87.0%）。30 mg/kg每4周一次组（A组，n=38）、15 mg/kg每2周一次组（B组，n=38）和安慰剂组（n=39）的基线血红蛋白平均值（SD）分别为9.2 g/dL（1.39）、8.6 g/dL（1.33）和9.0 g/dL（1.42）；基线血红蛋白>8.5 g/dL的患者比例分别为73.7%、57.9%和64.1%。从确诊至入组（即基线日期）的中位时间（IQR）分别为32.2个月（20.2–59.9）、44.2个月（20.8–81.2）和23.1个月（17.2–71.1）。主要终点及次要疗效终点 nipocalimab合并组中有22.4%（17/76）的患者达到持久血红蛋白应答，而安慰剂组仅为7.7%（3/39）（单侧P=0.017）。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2026-09-28。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「wAIHA迎来首个获批药物！ENERGY研究改写治疗格局」主题，涉及温抗体性自身免疫性溶血性贫血等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；SD即标准差（Standard Deviation）/ 疾病稳定（Stable Disease）；IQR即四分位距（Interquartile Range）；TEAE即治疗期间出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Event）；SAE即严重不良事件（Serious Adverse Event），导致死亡、住院或残疾的不良事件。。研究结论 总体而言，在ENERGY研究中，nipocalimab可在较短时间内诱导血红蛋白应答，并使疲劳程度获得改善，且这些获益可维持24周；研究期间未发现wAIHA患者应用nipocalimab产生新的安全性问题。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标。
关键词：
导语
News Today
温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）是一种罕见但危及生命的疾病，其特征是自身抗体介导的红细胞破坏，现有治疗方案包括激素、利妥昔单抗等，仍存在诸多局限。Nipocalimab是一种具有免疫选择性的新生儿Fc受体（FcRn）阻断剂，可降低循环IgG水平，包括参与wAIHA发病的自身抗体，已于8月25日获FDA批准用于正在接受或既往接受过糖皮质激素治疗的温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）成人及青少年患者（≥12岁），这是该领域首个获批的药物，是wAIHA治疗的里程碑式进展。
其关键研究ENERGY研究已发表于Blood杂志，旨在评估nipocalimab治疗wAIHA患者的疗效和安全性。在此【Htology血液前沿】特别整理了主要研究结果，供大家学习参考。
研究方法
ENERGY研究是一项II/III期、随机、24周、双盲研究，旨在评估nipocalimab治疗wAIHA患者的疗效和安全性。受试者分别接受nipocalimab 30 mg/kg 静脉注射（IV），每4周一次（q4w；n=38）；nipocalimab 15 mg/kg IV，每2周一次（q2w；n=38）；或安慰剂（n=39）。主要终点为持久血红蛋白应答，定义为：从第16周开始，在连续3次访视（间隔≥28天）时，Hb均≥10 g/dL，且较基线升高≥2 g/dL，同时期间未接受挽救治疗。
临床试验研究设计（24 周双盲期 + 144 周开放标签扩展期+安全性随访）
研究结果
各治疗组基线特征总体均衡。大多数患者为原发性wAIHA（87.0%）。30 mg/kg每4周一次组（A组，n=38）、15 mg/kg每2周一次组（B组，n=38）和安慰剂组（n=39）的基线血红蛋白平均值（SD）分别为9.2 g/dL（1.39）、8.6 g/dL（1.33）和9.0 g/dL（1.42）；基线血红蛋白>8.5 g/dL的患者比例分别为73.7%、57.9%和64.1%。
从确诊至入组（即基线日期）的中位时间（IQR）分别为32.2个月（20.2–59.9）、44.2个月（20.8–81.2）和23.1个月（17.2–71.1）。
主要终点
Nipocalimab可快速、持续改善患者贫血，合并治疗组持久血红蛋白应答率显著高于安慰剂组，且血红蛋白水平自第1周即开始升高，并维持至第24周。
主要终点及次要疗效终点
nipocalimab合并组中有22.4%（17/76）的患者达到持久血红蛋白应答，而安慰剂组仅为7.7%（3/39）（单侧P=0.017）。具体而言，A组为23.7%（9/38）（单侧P=0.015），B组为21.1%（8/38）（单侧P=0.04），由于B组未达到统计学显著性，因此根据等权重方法控制整体I类错误率的策略，所有次要终点的P值均为名义P值（nominal P value）。不同人口学特征及疾病特征亚组中，持久血红蛋白应答总体保持一致，但部分亚组样本量较小。
与安慰剂相比，接受nipocalimab治疗的应答者达到持久血红蛋白应答的平均时间更短：A组为4.7周（名义P=0.021），B组为5.0周（名义P=0.089），而安慰剂组为10.6周。最早在第1周即可观察到曲线分离。双盲期内并持续进入开放标签延长期（OLE）的持久应答中位持续时间（IQR；期间持续符合主要终点标准且无任何数据缺失）分别为：A组为13.3周（10.1～46.1），B组为15.1周（9.6～22.9），安慰剂组4.9周（4.1～15.9）。
首次达到持久血红蛋白应答的患者比例
为进一步评估nipocalimab对主要终点以外血红蛋白水平的影响，研究者分析了预设的血红蛋白应答指标。与安慰剂组相比，A组多项血红蛋白应答指标均更高，包括第24周前达到持久应答、第24周前至少1次血红蛋白较基线升高≥2 g/dL（无论是否达到≥10 g/dL），以及第16周前连续3次访视血红蛋白≥10 g/dL或较基线升高≥2 g/dL。
应答患者比例
接受nipocalimab治疗后，第1周即观察到血红蛋白升高，这是首次给药后的第一个评估时间点（A组平均升高1.0 g/dL；B组平均升高0.6 g/dL）；这一升高趋势一直维持至第24周。在LOCF分析中，该方法可降低患者退出对结果的潜在影响，安慰剂组平均血红蛋白水平至第24周仍低于基线。A组治疗后平均绝对血红蛋白水平维持在9.8～10.7 g/dL之间，直至第24周。
达到主要终点的血红蛋白应答者，其平均血红蛋白水平在第2周即超过10g/dL，第4周超过11g/dL，并在两个nipocalimab合并组中一直维持至第24周；未达到主要终点的患者则未能持续达到血红蛋白>10 g/dL。
次要疗效终点
除改善贫血外，nipocalimab还可缓解疲劳并降低糖皮质激素用量，显示出改善疾病症状及减少激素治疗负担的潜在价值。
对于疲劳这一关键次要终点，与安慰剂相比，nipocalimab合并组（名义P=0.019）和A组（名义P=0.007）第24周FACIT-Fatigue总评分较基线的平均变化更高；B组也观察到数值上的增加（名义P=0.267）。nipocalimab治疗后，疲劳改善最早于基线后的首次测量时间点（第2周）即出现。第24周时，A组有27.0%（10/37）的患者（名义P=0.003）、B组有18.9%（7/37）的患者（名义P=0.076）达到或超过FACIT-Fatigue具有临床意义的6分变化阈值，而安慰剂组为5.4%（2/37）。
在所有基线接受糖皮质激素治疗的患者中，nipocalimab合并组从基线至第24周的糖皮质激素剂量平均（SD）降低幅度为14.5%（29.2），安慰剂组为3.9%（16.3）（名义P=0.030）。两个nipocalimab治疗组的糖皮质激素剂量降幅在数值上均高于安慰剂组：nipocalimab 30 mg/kg静脉注射q4w组为15.1%（28.2）（名义P=0.039），15 mg/kg静脉注射q2w组为14.0%（30.4）（名义P=0.055）。以泼尼松等效剂量计算，每日剂量平均（SD）分别降低3.7（8.3）mg、2.5（6.8）mg和0.7（2.7）mg，对应nipocalimab 30 mg/kg静脉注射q4w组、15 mg/kg静脉注射q2w组和安慰剂组。
在达到主要终点的患者中，A组、B组分别有8例、6例和3例患者在基线时接受糖皮质激素治疗，并需要进行减量。
溶血及血液学指标
与安慰剂相比，nipocalimab组患者溶血指标（间接胆红素、乳酸脱氢酶、结合珠蛋白）恢复正常的比例更高。A组间接胆红素恢复正常的患者比例为55.3%（名义P=0.005），B组为44.7%（名义P=0.045），而安慰剂组为25.6%。同时实现血红蛋白升高≥2 g/dL并使所有血液学指标（间接胆红素、乳酸脱氢酶、结合珠蛋白）恢复正常的患者比例，A组为13.2%，B组为0%，安慰剂组为2.6%。
在整个双盲期内，nipocalimab应答者的间接胆红素水平均持续低于非应答者。在A组的应答者中，平均间接胆红素水平在第2周即开始下降，并在整个双盲期内持续低于基线水平。
安全性
总体而言，nipocalimab耐受性良好。安慰剂组与nipocalimab组的治疗期间不良事件（TEAE）发生情况相近，与nipocalimab已知的安全性特征及wAIHA相关合并症所预期的表现一致。任一nipocalimab组中发生率≥10%的最常见TEAE包括研究者报告的wAIHA、腹泻、头晕、头痛、乏力、外周水肿、发热、疲劳和COVID-19。
nipocalimab组严重不良事件（SAE）的发生率低于安慰剂组：A组为21.1%，B组为16.2%，安慰剂组为35.9%。各治疗组最常见的SAE均为研究者报告的wAIHA，发生率分别为15.8%、5.4%和20.5%。除安慰剂组COVID-19（2/39，5.1%）外，其他SAE每组均仅发生于≤1例患者。≥3级感染发生率分别为5.3%、8.1%和12.8%，对应nipocalimab 30 mg/kg静脉注射q4w组、15 mg/kg静脉注射q2w组和安慰剂组。
总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）水平均较基线升高，在第4～12周达到峰值，随后逐渐下降至基线水平。nipocalimab组胆固醇/HDL比值保持稳定，并在整个研究期间均低于5的阈值。研究期间未观察到低白蛋白血症或低丙种球蛋白血症。
研究结论
总体而言，在ENERGY研究中，nipocalimab可在较短时间内诱导血红蛋白应答，并使疲劳程度获得改善，且这些获益可维持24周；研究期间未发现wAIHA患者应用nipocalimab产生新的安全性问题。
声明
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；SD即标准差（Standard Deviation）/ 疾病稳定（Stable Disease）；IQR即四分位距（Interquartile Range）；TEAE即治疗期间出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Event）；SAE即严重不良事件（Serious Adverse Event），导致死亡、住院或残疾的不良事件。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于温抗体性自身免疫性溶血性贫血等医学领域。研究结论 总体而言，在ENERGY研究中，nipocalimab可在较短时间内诱导血红蛋白应答，并使疲劳程度获得改善，且这些获益可维持24周；研究期间未发现wAIHA患者应用nipocalimab产生新的安全性问题。。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标。
引用格式：wAIHA迎来首个获批药物！ENERGY研究改写治疗格局. 发布日期：2026-09-28. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4796
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