【前沿资讯】Bexobrutideg在各线CLL/SLL治疗中展现高缓解率
【前沿资讯】Bexobrutideg在各线CLL/SLL治疗中展现高缓解率的核心信息是什么？
核心要点 突破性机制： Bexobrutideg（NX-5948）通过cereblon介导的泛素化及蛋白酶体降解途径，清除野生型及突变型BTK蛋白，旨在克服共价与非共价BTK抑制剂耐药。 疗效数据亮眼： 在R/R CLL/SLL剂量递增队列（n=47）中，ORR达83.0%，中位PFS达22.1个月。 高危人群获益： 在既往接受过BTK抑制剂治疗且BCL2抑...
核心要点 突破性机制： Bexobrutideg（NX-5948）通过cereblon介导的泛素化及蛋白酶体降解途径，清除野生型及突变型BTK蛋白，旨在克服共价与非共价BTK抑制剂耐药。 疗效数据亮眼： 在R/R CLL/SLL剂量递增队列（n=47）中，ORR达83.0%，中位PFS达22.1个月。 高危人群获益： 在既往接受过BTK抑制剂治疗且BCL2抑制剂初治的患者中，ORR高达92.9%；在BTK抑制剂初治队列中ORR达84.2%。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
疗效数据亮眼： 在R/R CLL/SLL剂量递增队列（n=47）中，ORR达83.0%，中位PFS达22.1个月。高危人群获益： 在既往接受过BTK抑制剂治疗且BCL2抑制剂初治的患者中，ORR高达92.9%；在BTK抑制剂初治队列中ORR达84.2%。安全性可控： 在142例接受治疗的患者中，≥3级治疗相关不良事件发生率为51.4%，停药率为5.6%，未观察到剂量限制性毒性。研究结果 患者特征 1a期队列（n=48）中位年龄68.5岁，中位既往治疗线数为4线（范围：2-12）。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2026-09-24。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「【前沿资讯】Bexobrutideg在各线CLL/SLL治疗中展现高缓解率」主题，涉及慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；TEAE即治疗期间出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Event）。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括主要终点、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
核心要点
突破性机制：Bexobrutideg（NX-5948）通过cereblon介导的泛素化及蛋白酶体降解途径，清除野生型及突变型BTK蛋白，旨在克服共价与非共价BTK抑制剂耐药。
疗效数据亮眼：在R/R CLL/SLL剂量递增队列（n=47）中，ORR达83.0%，中位PFS达22.1个月。
高危人群获益：在既往接受过BTK抑制剂治疗且BCL2抑制剂初治的患者中，ORR高达92.9%；在BTK抑制剂初治队列中ORR达84.2%。
安全性可控：在142例接受治疗的患者中，≥3级治疗相关不良事件发生率为51.4%，停药率为5.6%，未观察到剂量限制性毒性。
在2026年血液肿瘤学会（SOHO）年会上公布的1a/b期NX-5948-301试验（NCT05131022）最新数据显示，BTK降解剂bexobrutideg（NX-5948）在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的各治疗线数中均诱导了缓解，包括初治患者。
目前CLL的标准治疗主要依赖BTK抑制剂和BCL2抑制剂，但超过一半在上述治疗中进展的患者会出现BTK耐药突变，且对BTK和BCL2双重抑制剂耐药的患者日益增多。
Bexobrutideg是一种选择性BTK降解剂，通过cereblon E3连接酶复合体介导泛素化，进而经蛋白酶体降解野生型和突变型BTK蛋白，旨在克服既往治疗产生的BTK耐药突变。
NX-5948-301是一项1a/b期试验。
1a期剂量递增部分纳入复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者，评估剂量范围为50-600 mg每日一次，主要终点为安全性、耐受性及确定2期推荐剂量。
1b期剂量扩展部分中，队列5纳入既往接受过至少1线含BTK抑制剂治疗且BCL2抑制剂初治的患者，队列15纳入BTK抑制剂初治患者（包括初治患者），两组均接受600 mg每日一次给药，主要终点为抗肿瘤活性和安全性。
患者特征
1a期队列（n=48）中位年龄68.5岁，中位既往治疗线数为4线（范围：2-12）。该队列中97.9%的患者既往接受过BTK抑制剂（其中共价BTK抑制剂97.9%，非共价BTK抑制剂27.1%），83.3%接受过BCL2抑制剂，81.3%同时接受过BTK和BCL2抑制剂，72.9%接受过化疗或化学免疫治疗。在可评估突变数据的患者中，BTK、TP53、PLCG2和BCL2突变检出率分别为38.3%、44.7%、14.9%和12.8%，85.3%的患者为IGHV未突变型。
疗效方面
剂量递增队列（1a期）：在47例R/R CLL/SLL患者中，ORR为83.0%（95% CI，69.2%-92.4%），完全缓解（CR）率为4.3%。中位随访22.4个月时，中位PFS为22.1个月（95% CI，14.0-未达到）。
剂量扩展队列（1b期）：
队列5（BTK抑制剂经治、BCL2抑制剂初治，n=14）：ORR达92.9%（95% CI，66.1%-99.8%），所有缓解均为部分缓解（PR）。该队列中52.6%存在BTK突变，47.4%存在TP53突变，93.3%为IGHV未突变型。中位随访5.2个月。
队列15（BTK抑制剂初治，含初治患者，n=19）：ORR达84.2%（95% CI，60.4%-96.6%），所有缓解均为PR。中位随访4.9个月。
安全性
在安全性人群（n=142）中，94.4%的患者发生至少1起治疗期不良事件（TEAE），77.5%发生治疗相关TEAE。≥3级TEAE发生率为51.4%，其中治疗相关的为24.6%。严重不良事件发生率为23.2%，治疗相关的严重不良事件为6.3%。5级不良事件发生率为2.1%，均与治疗无关。
TEAE导致停药的比例为5.6%，治疗相关TEAE导致停药为4.2%。最常见的TEAE包括紫癜/挫伤、中性粒细胞减少和瘀点。未观察到剂量限制性毒性。
主要研究者Zulfa Omer博士及其同事在 poster 展示中指出："基于安全性和疗效发现的总体性和一致性，bexobrutideg正在关键的2期DAYBreak CLL-201试验（NCT07221500）和计划中的3期DAYBreak CLL-306试验（NCT07516093）中进行评估。"
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；TEAE即治疗期间出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Event）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：【前沿资讯】Bexobrutideg在各线CLL/SLL治疗中展现高缓解率. 发布日期：2026-09-24. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4794
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