WPC 2023临床研究精粹：阿扑吗啡治疗帕金森病

关键信息

• 帕金森病（PD）的轴性症状（“冻结”、跌倒、言语障碍）一般较严重，通常经多巴胺难以治疗；而阿扑吗啡或许对躯干前曲症和“冻结期”有益

• 本回顾性分析介绍了真实临床实践中，伴有轴性症状的晚期PD患者接受皮下注射阿扑吗啡（CSAI）治疗的经验，结果提示：大多数患者持续CSAI治疗有效且安全，且在长期随访后持续获益

主要方法

• 作者对其所在运动障碍组于2020-2022间接受CSAI治疗的PD患者进行回顾性分析

• 纳入13例（6例女性）PD病程为11±5年的72±7岁患者接受CSAI治疗，基础左旋多巴等效日剂量（LEDD）为1065±519，其中1例患者接受脑深部电刺激治疗

• 1例女性因新冠病毒（COVID19）在发病2周后死亡而被排除；12例接受CSAI治疗，随访14±8个月

主要发现

• 报告了9例僵直、6例频繁跌倒、5例姿势异常、5例躯干前曲症和4例言语障碍

• 12例患者接受CSAI治疗并随访14±8个月后，其LEDD降至508±321（平均降低50%）

• 报告了7例"冻结"改善，5例姿势改善，4例言语改善，4例跌倒改善；未报告躯干前曲症的改善；8例患者的症状波动（5例震颤和3例运动障碍）均得到改善

• 临床总体印象为积极（4例极大改善，6例较大改善，1例改善，1例相同情况）

• 3例患者在前3个月内分别因治疗无效、获益不完全、器械依从性差而停止治疗

• 不良事件常见但为轻度（6例皮肤结节、4例头晕、3例低血压、4例水肿、2例嗜睡），均未导致停药

临床意义

• CSAI不仅改善了症状波动和一些非运动症状，还意外改善了轴性症状（冻结、姿势和言语，但不包括躯干前曲症），而这通常与LEDD更大程度的减少和剂量>4 mg/h相关；这些获益可能无法通过阿扑吗啡试验或既往左旋多巴反应预测，需进行CSAI的经验性试验

• CSAI具有治疗易开始、用药灵活、可逆的特点：值得在轴性症状或其他致残症状（比症状波动重）的患者中尝试

关键信息

• 持续CSAI对PD的症状波动和运动障碍的疗效已得到证明；然而，这种治疗对认知和行为的影响仍存在争议

• 本系统性综述的主要目的是总结该治疗对PD认知和行为影响的知识量表和证据水平

主要方法

• 经过PRISMA指南的建议，仅纳入统计学估计的PD中CSAI对认知（整体认知、执行功能、视觉空间、语言、记忆、注意力、情绪）和/或行为（抑郁、焦虑、情感淡漠、精神病性症状、冲动控制障碍、非症状波动）影响的纵向研究

• 在Pubmed、PsychInfo、Embase和Cochrane上进行查询；使用15项量表评估研究质量

主要发现

• 共选择22项研究，均未检查所有认知和行为领域；仅4项的质量估计良好

• 少有研究调查CSAI对认知的影响；其中，主要结果来自一项对重大认知障碍患者进行的非对照研究，该研究显示CSAI的认知功能恶化

• 行为水平的结果表明CSAI可能安全（气质性格量表：精神病性症状），甚至能改善症状（抑郁、焦虑、情感淡漠、非症状波动）

• 然而，认知和行为的证据等级均较低

临床意义

• 总之，CSAI似乎很少对PD的认知和行为产生负面影响；然而，受显著方法学偏倚（缺乏对照组、评估领域有限、样本量小、使用的量表、疾病严重程度的异质性）的影响，目前的知识无法确切得出连续CSAI对PD认知和行为影响的结论

往期推文：

第1期：WPC 2023临床研究精粹：左旋多巴-卡比多巴治疗帕金森病

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肖像经Prof. Araceli Alonso-Canovas许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。

原文来自：

1. Alonso-Canovas A, Pérez-Torre P, Sánchez G, et al. May apomorphine be helpful for the axial symptoms of Parkinson’s disease. WPC; 2023, P35.02, 作者未参与本精要的编写。

2. Houvenaghel JF, Czernecki V, Dujardin K, et al. Influence of continuous subcutaneous apomorphine infusion on cognition and behavior in Parkinson’s disease: A systematic review. WPC; 2023, P37.02, 作者未参与本精要的编写。

#PD：Parkinson's Disease，帕金森病

#CSAI：Continuous Subcutaneous Apomorphine Infusion，皮下注射阿扑吗啡