BTK抑制剂BMS-986142治疗RA缺乏临床获益
BTK抑制剂BMS-986142治疗RA缺乏临床获益的核心信息是什么？
Prof. Philip G. Conaghan ◆ NIHR Leeds Biomedical Research Centre, Leeds, UK 关键信息 ◆ 尽管许多有效的类风湿关节炎（RA）疗法具有不同的作用机制，但并非所有患者均能对其充分应答，仍需具有新机制的其他疗法，以替代和协调现有疗法 ◆ 布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）是治疗RA的一个有潜力的...
Prof. Philip G. Conaghan ◆ NIHR Leeds Biomedical Research Centre, Leeds, UK 关键信息 ◆ 尽管许多有效的类风湿关节炎（RA）疗法具有不同的作用机制，但并非所有患者均能对其充分应答，仍需具有新机制的其他疗法，以替代和协调现有疗法 ◆ 布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）是治疗RA的一个有潜力的生物学靶点 ◆ 本2期、随机、多中心、双盲、剂量范围、安慰剂对照、适应性设计研究发现：口服、可逆性BTK抑制剂BMS-986142治疗RA缺乏疗效，毋须开展进一步的研究 主要方法 ◆ 研究包括≤28天的筛选期、12周的双盲治疗期以及30天的随访期，于2016年2月24日至2018年5月3日在14个国家的79个临床中心，招募18岁及以上、筛查前确诊至少16周、对甲氨蝶呤和/或最多两种肿瘤坏死因子抑制剂应答不足的RA患者，1：1：1：... 本文由Philip G. Conaghan撰写，属于「拓麦精要」分类。 关键词：类风湿关节炎、BTK。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
Prof. Philip G. Conaghan ◆ NIHR Leeds Biomedical Research Centre, Leeds, UK 关键信息 ◆ 尽管许多有效的类风湿关节炎（RA）疗法具有不同的作用机制，但并非所有患者均能对其充分应答，仍需具有新机制的其他疗法，以替代和协调现有疗法 ◆ 布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）是治疗RA的一个有潜力的生物学靶点 ◆ 本2期、随机、多中心、双盲、剂量范围、安慰剂对照、适应性设计研究发现：口服、可逆性BTK抑制剂BMS-986142治疗RA缺乏疗效，毋须开展进一步的研究 主要方法 ◆ 研究包括≤28天的筛选期、12周的双盲治疗期以及30天的随访期，于2016年2月24日至2018年5月3日在14个国家的79个临床中心，招募18岁及以上、筛查前确诊至少16周、对甲氨蝶呤和/或最多两种肿瘤坏死因子抑制剂应答不足的RA患者，1：1：1：...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：类风湿关节炎、BTK，由Philip G. Conaghan撰写。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1692619259，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
Prof. Philip G. Conaghan
◆ NIHR Leeds Biomedical Research Centre, Leeds, UK
关键信息
◆ 尽管许多有效的类风湿关节炎（RA）疗法具有不同的作用机制，但并非所有患者均能对其充分应答，仍需具有新机制的其他疗法，以替代和协调现有疗法
◆ 布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）是治疗RA的一个有潜力的生物学靶点
◆ 本2期、随机、多中心、双盲、剂量范围、安慰剂对照、适应性设计研究发现：口服、可逆性BTK抑制剂BMS-986142治疗RA缺乏疗效，毋须开展进一步的研究
主要方法
◆ 研究包括≤28天的筛选期、12周的双盲治疗期以及30天的随访期，于2016年2月24日至2018年5月3日在14个国家的79个临床中心，招募18岁及以上、筛查前确诊至少16周、对甲氨蝶呤和/或最多两种肿瘤坏死因子抑制剂应答不足的RA患者，1：1：1：1随机分配至BMS-986142治疗组（100 mg、200 mg或350 mg）或安慰剂组
◆ 共同主要终点为第12周时美国风湿病学会评价标准改善20％和70％（ACR20、ACR70）的患者比例，并在疗效分析人群（所有接受≥1剂研究药物治疗且未停止研究的随机患者）中评估主要终点，在治疗分析人群（所有接受≥1剂研究药物治疗的患者）中评估安全性终点
◆ 研究旨在探究与安慰剂相比，在甲氨蝶呤治疗背景下，BMS-986142在RA患者中的有效性、安全性和药代动力学
主要发现
◆ 在508例患者中进行资格筛选，最终纳入248例进行随机分组（BMS-986142 100 mg组73例、200 mg组73例、350 mg组26例，安慰剂组75例；1例在随机分组后排除）；预先指定的期中分析结果显示，与安慰剂相比，BMS-986142 350 mg组患者的肝酶升高且无获益，遂终止用药
◆ 第12周时各组均未达到共同主要终点：BMS-986142 100 mg组和200 mg组的ACR20分别为36%和42%，安慰剂组为31%；BMS-986142 100 mg组和200 mg组的ACR70分别为4%和10%，安慰剂组为4%
◆ BMS-986142治疗组的ACR20和ACR70应答率与安慰剂组无显著差异：BMS-986142 100 mg组ACR20和ACR70的估计差值分别为4.9（95%CI：-10.2-20.1，P=0.52）和0.1（95%CI：-16.0-16.5，P=1.00）；BMS-986142 200 mg组ACR20和ACR70的估计差值分别为11.8（95%CI：-3.6-27.2，nominal P=0.14）和5.6（95%CI：-10.5-21.9，nominal P=0.21）
◆ 6例患者发生严重不良事件（BMS-986142 100 mg组：2例，安慰剂组：4例），无死亡事件发生
临床意义
◆ 本研究结果为BTK抑制剂在RA中的作用机制提供了见解，并提示在潜在未知的背景下，未来需要进一步考虑开发靶向BTK的疗法，以减轻RA患者的疾病相关症状
◆ 综合本研究及其他研究的结果，亟需进一步研究：①可逆和不可逆BTK抑制剂对BTK的抑制程度；②较已有研究持续时间更长的治疗效果；③药物在炎症部位的分布，以了解BTK抑制剂作为RA的潜在治疗策略的益处
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执行编辑：Yujun
供稿：Cecilia
校对：Jeanne&Echo
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
肖像经Prof. Philip G. Conaghan许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Conaghan PG, Nowak M, Du S, et al. Evaluation of BMS-986142, a Reversible Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor, for the Treatment of Rheumatoid Arthritis: a Phase 2, Randomised, Double-Blind, Dose-Ranging, Placebo Controlled, Adaptive Design Study. Lancet Rheumatol. 2023;5:e263-e273. doi: 10.1016/S2665-9913(23)00089-9 (© Author(s) (or their employer(s)) 2023. This is an open access article distributed under the terms of the CC BY license, 作者未参与本精要的编写。
#RA：Rheumatoid Arthritis，类风湿关节炎
#BTK：Bruton Tyrosine Kinase，布鲁顿氏酪氨酸激酶
引用格式：BTK抑制剂BMS-986142治疗RA缺乏临床获益. 发布日期：1692619259. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/450 参考DOI: https://doi.org/10.1016/S2665-9913(23)00089-9
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