【文献速递】QuANTUM-First研究中接受维持治疗的新诊断FLT3-ITD阳性AML患者使用奎扎替尼的疗效分析
【文献速递】QuANTUM-First研究中接受维持治疗的新诊断FLT3-ITD阳性AML患者使用奎扎替尼的疗效分析的核心信息是什么？
本文作者 Mark J. Levis The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 摘要 QuANTUM-First研究显示，在初诊FLT3-ITD突变急性髓系白血病患者中，奎扎替尼（quizartinib）联合标准化疗可改善总生存...
本文作者 Mark J. Levis The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 摘要 QuANTUM-First研究显示，在初诊FLT3-ITD突变急性髓系白血病患者中，奎扎替尼（quizartinib）联合标准化疗可改善总生存（OS）。本分析评估了维持治疗开始时的可测量残留病（MRD）状态对临床结局的影响。接受异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的患者中，奎扎替尼维持治疗未显示OS获益；但未移植患者中，奎扎替尼维持显著改善OS（HR 0.401），尤其在维持前MRD阴性者中获益更明显（HR 0.194），且完成巩固治疗后MRD阴性、未移植且接受奎扎替尼维持的患者3年生存率达89.1%。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：急性髓系白血病、FLT3。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
接受异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的患者中，奎扎替尼维持治疗未显示OS获益；但未移植患者中，奎扎替尼维持显著改善OS（HR 0.401），尤其在维持前MRD阴性者中获益更明显（HR 0.194），且完成巩固治疗后MRD阴性、未移植且接受奎扎替尼维持的患者3年生存率达89.1%。该Ⅲ期研究显示，在18～75岁患者中，奎扎替尼联合标准化疗并序贯维持治疗，相比安慰剂组显著改善OS（HR 0.78，95%CI 0.62～0.98，P=0.032），安全性可控。维持治疗前30天内采集缓解患者的样本，以超灵敏扩增法检测FLT3-ITD MRD，阴性阈值设为未检出或变异等位基因频率<0.01%；安全性按CTCAE分级，剂量依方案调整。研究结果 患者分布 539例随机入组，533例接受治疗，两组巩固率均为65.3%，奎扎替尼维持率更高（43.8% vs 34.3%），因安慰剂组未进入维持比例更高（28.0% vs 13.9%）。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1182/bloodadvances.2025017738。发布于2026-08-17。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「【文献速递】QuANTUM-First研究中接受维持治疗的新诊断FLT3-ITD阳性AML患者使用奎扎替尼的疗效分析」主题，涉及急性髓系白血病、FLT3等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；EFS即无事件生存期（Event-Free Survival）；RFS即无复发生存期（Recurrence-Free Survival）；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件；TEAE即治疗期间出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Event）。。研究方法方面，统计分析采用Cox比例风险回归、Kaplan-Meier生存分析、敏感性分析等方法。研究结论 QuANTUM-First事后分析显示，未移植的FLT3-ITD阳性ND AML患者接受奎扎替尼维持治疗显著改善生存，且获益不依赖维持前MRD状态；巩固后MRD阴性患者生存率极高，提示奎扎替尼维持可能替代移植，MRD或可识别此人群。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括总生存期（OS）、安全性指标。
本文作者
Mark J. Levis
The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University, Baltimore, MD
摘要
QuANTUM-First研究显示，在初诊FLT3-ITD突变急性髓系白血病患者中，奎扎替尼（quizartinib）联合标准化疗可改善总生存（OS）。本分析评估了维持治疗开始时的可测量残留病（MRD）状态对临床结局的影响。接受异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的患者中，奎扎替尼维持治疗未显示OS获益；但未移植患者中，奎扎替尼维持显著改善OS（HR 0.401），尤其在维持前MRD阴性者中获益更明显（HR 0.194），且完成巩固治疗后MRD阴性、未移植且接受奎扎替尼维持的患者3年生存率达89.1%。提示对于诱导和巩固治疗后达FLT3-ITD MRD阴性的患者，奎扎替尼维持治疗可带来显著生存获益，部分患者或可免除allo-HCT。研究结果发表在《Blood advances》杂志，现整理如下。
研究背景
FLT3-ITD突变的新诊断急性髓系白血病（ND AML）患者复发风险高、OS较差。基于QuANTUM-First研究，奎扎替尼已在多国获批用于FLT3-ITD阳性ndAML成人患者，联合诱导/巩固化疗，并在巩固后作为单药维持治疗。该Ⅲ期研究显示，在18～75岁患者中，奎扎替尼联合标准化疗并序贯维持治疗，相比安慰剂组显著改善OS（HR 0.78，95%CI 0.62～0.98，P=0.032），安全性可控。另一项分析表明，无论首次缓解后是否接受异基因移植，诱导结束时达到完全缓解的患者均从奎扎替尼治疗中获益更长OS。
在此背景下，后续分析对接受维持治疗的患者进一步评估了巩固后单药维持治疗对OS、无事件生存（EFS）、无复发生存（RFS）和累积复发率（CIR）的影响，并重点关注维持启动时的FLT3-ITD可测量MRD状态。这些分析均为探索性，未预设统计学功效。
研究方法
QuANTUM-First试验将18~75岁FLT3-ITD阳性新诊断急性髓系白血病患者随机分配至quizartinib或安慰剂联合标准化疗，缓解后接受巩固治疗和/或异基因移植，随后进行最多36周期单药维持。对接受维持治疗的患者，OS、EFS和RFS为预先指定的探索性分析，CIR为事后分析，移植和MRD状态分析亦属事后；统计采用Kaplan-Meier法、Cox回归及竞争风险模型，并运用倾向性评分校正混杂因素。维持治疗前30天内采集缓解患者的样本，以超灵敏扩增法检测FLT3-ITD MRD，阴性阈值设为未检出或变异等位基因频率<0.01%；安全性按CTCAE分级，剂量依方案调整。
研究结果
患者分布
539例随机入组，533例接受治疗，两组巩固率均为65.3%，奎扎替尼维持率更高（43.8% vs 34.3%），因安慰剂组未进入维持比例更高（28.0% vs 13.9%）。208例接受维持（201例经IRC评估达CR/CRi，7例研究者评估），停药主因为复发（19.8% vs 26.1%）和不良事件（16.4% vs 7.6%）。差异源于：移植患者中，奎扎替尼维持率71.4%，安慰剂55.1%，后者因复发/未达标未进入比例更高（44.9% vs 28.6%）；未移植患者分别为61.3%和50.0%。巩固期停药主因：移植组为复发（5.1% vs 11.2%）和未达标（5.1% vs 10.1%）；未移植组为复发（18.7% vs 32.6%）和不良事件（14.7% vs 4.7%）。另有6例维持期行移植（奎扎替尼4例，安慰剂2例），归入未移植但接受维持组。
接受维持治疗患者的基线特征
进入维持治疗的208例患者中，奎扎替尼组116例、安慰剂组92例，两组基线人口学及疾病特征基本均衡，唯奎扎替尼组从随机至维持开始的中位时间延长26天。维持启动时，两组MRD阴性率均较高，组间无显著差异。在接受维持并行移植的患者中，超过半数采用清髓性预处理方案，两组间清髓性与减低强度预处理的比例相近。
疗效分析
中位总随访39.2个月，维持期中位随访31.7个月（两组相似）。奎扎替尼组OS优于安慰剂（HR 0.683，95%CI 0.395-1.183），但统计学不显著；两组中位OS均未达到，3年OS率分别为79.9%和71.1%。主要EFS分析未见差异（HR 0.951）；敏感性分析放宽时限后，奎扎替尼组EFS呈改善趋势。
图1. 接受维持治疗患者的疗效分析
在诱导末达CR并接受维持治疗的166例患者中，奎扎替尼组的1、2、3年RFS率均高于安慰剂组，但未达统计学意义（3年RFS：67.1% vs 59.6%，HR 0.738）；CIR则较低（3年CIR：25.9% vs 34.4%），在诱导末达CRc的患者中趋势类似。基于倾向性评分的OS和RFS分析及多种校正方法均支持奎扎替尼优于安慰剂。在119例移植前接受维持的患者中，两组2年OS率相近（89.8% vs 89.7%），但需注意两组进入维持的人数存在差异（奎扎替尼组71.4% vs 安慰剂组55.1%），因安慰剂组更多患者在移植后复发而未能开始维持；且奎扎替尼组OS事件数有限（16.8%），HR置信区间较宽（0.623-4.220），证据强度有限。
图2. 根据allo-HCT状态的OS和RFS分析
未移植且接受维持治疗的89例患者中，奎扎替尼较安慰剂显著降低60%死亡风险（HR 0.401，95%CI 0.192-0.838），中位OS未达到（安慰剂组42.5个月）。两组未移植者进入维持比例相近，OS事件数占34.8%（31/89）。从移植开始分析，奎扎替尼组OS和RFS均优于安慰剂，但未达统计学意义。年龄<60岁接受维持者127例，OS HR为0.603（95%CI 0.226-1.607）；≥60岁81例，HR为0.921（95%CI 0.475-1.789）。移植患者中，奎扎替尼组RFS未见优于安慰剂（CR患者HR 1.196；CRc患者HR 1.254）；未移植者中奎扎替尼组RFS更高，但未达统计学意义（CR患者HR 0.626；CRc患者HR 0.711），CIR趋势类似。
MRD分析
维持治疗前30天内，170/208例患者有MRD数据（奎扎替尼90例，安慰剂80例）。以未检出为阴性界值，MRD阴性占80.6%（奎扎替尼81.1%，安慰剂80.0%），阳性占19.4%。MRD阴性者中，奎扎替尼组OS优于安慰剂；MRD阳性者亦呈有利趋势，但未达统计学意义，以10⁻⁴为界趋势类似。RFS分析同样显示奎扎替尼优于安慰剂，但差异不显著。MRD阳性患者中，奎扎替尼组转为阴性的比例高于安慰剂（66.7% vs 33.3%）。尤为突出的是，未移植且MRD阴性的患者接受奎扎替尼维持3年生存率达89.1%；而移植后MRD阴性者未见获益；MRD阳性者HR有利但样本量过小，难以得出统计学结论。
维持治疗期间的安全性分析
维持期暴露中位1.3年，两组相似，>60%完成≥12周期。奎扎替尼组≥3级AE及剂量中断/减量率更高，致死性TEAE分别为2.6%和7.6%。QT延长更常见于奎扎替尼（11.2% vs 2.2%），但均为1/2级，无QTcF>500ms。
奎扎替尼组常见AE为血细胞减少、恶心、腹泻、上呼吸道感染等；安慰剂组为发热、关节痛。移植患者中，奎扎替尼组各级AE及严重AE均多于未移植者，安慰剂组无此趋势；血细胞减少、胃肠道及感染在奎扎替尼组及移植者中更突出。血细胞减少在两组移植者均更常见，其中奎扎替尼组移植者常见≥3级中性粒细胞减少及中性粒细胞计数下降，未移植者常见中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。
维持治疗后的后续治疗
共有209例患者中有43例（20.7%）在维持治疗结束后接受了试验后的抗肿瘤治疗，其中安慰剂组（27.2%）接受后续治疗的比例高于奎扎替尼组（15.5%）。少数患者接受了其他FLT3抑制剂，接受吉瑞替尼的患者（奎扎替尼组3例，安慰剂组3例）多于接受米哚妥林的患者（奎扎替尼组0例，安慰剂组2例）。
研究结论
QuANTUM-First事后分析显示，未移植的FLT3-ITD阳性ND AML患者接受奎扎替尼维持治疗显著改善生存，且获益不依赖维持前MRD状态；巩固后MRD阴性患者生存率极高，提示奎扎替尼维持可能替代移植，MRD或可识别此人群。移植患者因样本小且无再随机，结论不确切，仅移植前后MRD阳性患者可能获益。该分析为探索性事后分析，存在未设再随机、MRD阳性病例少、未校正多重性等局限，需前瞻验证。现有证据支持未移植患者全程使用，移植后结合MRD状态决策。
声明
肖像经 Mark J. Levis 许可后使用。作者未参与本文编写。
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；EFS即无事件生存期（Event-Free Survival）；RFS即无复发生存期（Recurrence-Free Survival）；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件；TEAE即治疗期间出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Event）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。统计分析采用Cox比例风险回归、Kaplan-Meier生存分析、敏感性分析等方法。
本文临床背景与意义
本文属于急性髓系白血病、FLT3等医学领域。研究结论 QuANTUM-First事后分析显示，未移植的FLT3-ITD阳性ND AML患者接受奎扎替尼维持治疗显著改善生存，且获益不依赖维持前MRD状态；巩固后MRD阴性患者生存率极高，提示奎扎替尼维持可能替代移植，MRD或可识别此人群。。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、安全性指标。
引用格式：【文献速递】QuANTUM-First研究中接受维持治疗的新诊断FLT3-ITD阳性AML患者使用奎扎替尼的疗效分析. 发布日期：2026-08-17. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4493 参考DOI: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017738
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