【文献速递】首个10年随访进一步证实CAR-T具有治愈潜力
【文献速递】首个10年随访进一步证实CAR-T具有治愈潜力的核心信息是什么？
靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法彻底改变了复发或难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的治疗。在R/R大B细胞淋巴瘤（LBCL）或滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，靶向CD19 CAR-T细胞疗法在长达5年的随访期内，可使约30%-50%的患者获得持久缓解。然而，5年后缓解的持久性以及CAR-T细胞疗法的治愈潜力仍不明确。长期监测对于确定...
靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法彻底改变了复发或难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的治疗。在R/R大B细胞淋巴瘤（LBCL）或滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，靶向CD19 CAR-T细胞疗法在长达5年的随访期内，可使约30%-50%的患者获得持久缓解。然而，5年后缓解的持久性以及CAR-T细胞疗法的治愈潜力仍不明确。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：CAR-T。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
在R/R大B细胞淋巴瘤（LBCL）或滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，靶向CD19 CAR-T细胞疗法在长达5年的随访期内，可使约30%-50%的患者获得持久缓解。近期，新英格兰医学杂志（NEJM）报告了一项单中心II期临床试验中接受靶向CD19 CAR-T细胞治疗的R/R B-NHL患者的10年随访结果，对疗效、毒性反应、免疫重建和生存期进行了评估。研究方法 研究者评估了38例R/R B-NHL患者（24例LBCL和14例FL）接受tisagenlecleucel（tisa-cel）治疗后的长期疗效。淋巴瘤无进展生存期定义为从tisa-cel输注至复发或淋巴瘤相关死亡的时间。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2026-08-09。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「【文献速递】首个10年随访进一步证实CAR-T具有治愈潜力」主题，涉及CAR-T等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）。。研究方法方面，统计分析采用Kaplan-Meier生存分析等方法。未观察到晚期机会性感染 研究结论 在接受过大量预处理的B-NHL患者中，单次输注tisa-cel可使约三分之一的LBCL患者和近一半的FL患者获得长达十年的缓解。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、安全性指标。
关键词：
靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法彻底改变了复发或难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的治疗。在R/R大B细胞淋巴瘤（LBCL）或滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，靶向CD19 CAR-T细胞疗法在长达5年的随访期内，可使约30%-50%的患者获得持久缓解。然而，5年后缓解的持久性以及CAR-T细胞疗法的治愈潜力仍不明确。长期监测对于确定CAR-T细胞疗法能否实现终身缓解以及长期安全性至关重要。
近期，新英格兰医学杂志（NEJM）报告了一项单中心II期临床试验中接受靶向CD19 CAR-T细胞治疗的R/R B-NHL患者的10年随访结果，对疗效、毒性反应、免疫重建和生存期进行了评估。
研究方法
研究者评估了38例R/R B-NHL患者（24例LBCL和14例FL）接受tisagenlecleucel（tisa-cel）治疗后的长期疗效。tisa-cel是一种表达CD19靶向、4-1BB共刺激嵌合受体的自体T细胞。淋巴瘤无进展生存期定义为从tisa-cel输注至复发或淋巴瘤相关死亡的时间。采用Aalen-Johansen法估算非复发相关死亡（NRM）和第二原发恶性肿瘤（SPM）的发生率。数据截止日期为2025年10月1日。
研究结果
长期疗效
约1/3患者持续缓解，晚期复发极少
截至中位随访10.1年（范围：7.9～11.5年），约1/3的患者仍维持缓解状态。最后一次淋巴瘤复发发生于一例原发难治性LBCL患者接受tisa-cel输注后5.4年。该患者复发时的病理检测显示，其为与原发肿瘤具有克隆相关性的CD19阳性LBCL，并伴有丰富的CD3⁺ T细胞浸润（CD19 H-score为240；H-score是一种用于病理学评估组织样本中蛋白表达水平的半定量评分，取值范围通常为0～300，根据染色强度〔弱、中、强〕进行计算）。该患者外周血中的CAR转基因水平在接受tisa-cel输注2年后即无法检测到。
在FL患者中，未观察到发生于输注后2.7年以后的疾病复发。共有38例患者中的12例（32%）达到长期缓解标准。
长期缓解患者的临床特征
在所有接受CAR-T细胞输注且可进行疗效评估的患者中，10年无淋巴瘤生存率（LFS）为38%（95%CI，22%～53%）。按疾病类型分层分析，LBCL患者10年LFS为32%（95% CI，14%～51%），在FL患者中为47%（95% CI，20%～70%）。
由于部分患者在缓解期间死亡，10年无进展生存率（PFS）分别为：所有接受输注患者21%（95% CI，10%～35%）、LBCL患者17%（95% CI，5%～34%）、FL患者29%（95% CI，9%～52%）；相应的10年总生存率（OS）分别为29%（95% CI，16%～44%）、17%（95% CI，5%～34%）和50%（95% CI，23%～72%）。
在所有获得治疗缓解的患者中，Kaplan–Meier估计的10年持续缓解（DOR）率为57%（95% CI，35%～74%）；其中，LBCL患者为54%（95% CI，25%～77%），FL患者为60%（95% CI，25%～83%）。
LBCL与FL患者的LFS、PFS、OS及DOR
长期血液学恢复
骨髓毒性可控，未见明显CAR-T直接持续损伤证据
研究对患者的长期血液学恢复情况进行了评估。结果显示，未观察到慢性贫血或慢性血小板减少，38例患者中有36例实现了稳定的中性粒细胞恢复。
仅有2例患者在末次随访时仍存在2级或3级中性粒细胞减少。其中，1例患者的中性粒细胞减少与既往存在的自身免疫性中性粒细胞减少症有关（对粒细胞集落刺激因子［G-CSF］治疗有反应）；另一例患者则被诊断为意义未明的克隆性血细胞减少症（CCUS），其骨髓形态学及核型分析均未见异常，在诊断CCUS时外周血中CAR转基因水平为1712份tisa-cel拷贝/μg DNA。在该患者外周血中还检测到DNMT3A和TET2突变，这两种基因改变均与克隆性造血相关。
晚期血液学毒性
长期安全性
SPM发生率21%，未观察到CAR-T相关淋巴瘤
CAR-T输注后，共有9例患者发生SPM，中位发生时间为4.7年（范围：0.7～10.8年）。SPM包括：
治疗相关急性髓系白血病（AML）3例（8%），且均检测到治疗相关的特征性基因突变；
前列腺癌2例（5%）；
非小细胞肺癌2例（5%），两例患者均有吸烟史；
蕈样真菌病1例（3%），其肿瘤组织CAR转基因为阴性；
黑色素瘤1例（3%）。
本研究中，10年第二原发恶性肿瘤累积发生率为21%（95% CI，8%～34%）；相比之下，美国SEER数据库匹配人群的10年癌症发生风险为11%。
此外，10年NRM累积发生率为18%（95% CI，6%～31%）；若排除与2019冠状病毒病（COVID-19）相关的死亡，则降至14%（95% CI，2%～24%）。导致NRM的原因包括：第二原发恶性肿瘤3例（8%）；COVID-19感染2例（5%）；蒽环类药物所致心肌病相关心搏骤停1例（3%）；非恶性小脑功能障碍导致呼吸衰竭1例（3%）。NRM的中位发生时间为6.2年（范围：0.6～7.5年）。作为对照，美国年龄、性别匹配普通人群的10年全因死亡率为10%；而年龄、性别匹配的淋巴瘤患者队列中，10年非癌症相关死亡率为20%。
SPM累积发生率与NRM
CAR-T细胞持久性与免疫重建
在输注后第28天至前2年期间，CAR转基因DNA水平在长期缓解患者中似乎高于非长期缓解患者。在末次随访时：12例长期缓解患者中，有7例（58%）CD3⁺ T细胞计数恢复至正常范围；11例（92%）CD8⁺ T细胞恢复正常；6例（50%）CD4⁺ T细胞恢复正常。随着时间推移，所有患者的CD4⁺ T细胞计数均恢复至>200个/μL。在10年随访时，可评估的6例长期缓解患者已实现较为全面的免疫重建，其终末分化效应记忆T细胞（TEMRA）比例数值上高于131例健康匹配对照人群，提示tisa-cel输注后T细胞亚群重建可能存在特征性差异。
在B细胞恢复方面，截至数据截止时，在可评估的9例患者中有4例（44%）仍存在持续性B细胞缺失（B-cell aplasia）。共有12例长期缓解患者中的7例（58%）接受了静脉注射免疫球蛋白（IVIG），在末次随访时仍有5例（42%）持续接受IVIG替代治疗。4例患者的重建B细胞亚群与144名健康匹配成年人的B细胞亚群基本相似。
在感染方面，在输注后5年，12例长期缓解患者中有8例（67%）发生感染事件；其中3/14次感染事件（21%）为严重感染。其中3例长期缓解患者发生COVID-19感染。2例未接种疫苗患者住院并死亡。在CAR-T输注后45～82个月接受SARS-CoV-2 mRNA疫苗的4例长期缓解患者中，对体液免疫应答进行了评估：4例中有3例检测到SARS-CoV-2受体结合域（RBD）IgG阳性。未观察到晚期机会性感染
研究结论
在接受过大量预处理的B-NHL患者中，单次输注tisa-cel可使约三分之一的LBCL患者和近一半的FL患者获得长达十年的缓解。
讨论
本研究提供了靶向CD19 CAR-T治疗R/R B-NHL10年随访数据。结果显示：
研究进一步证实，CAR-T治疗早期形成的生存曲线平台可预测长期缓解，这一特点不同于化疗免疫治疗或双特异性抗体治疗，其更容易出现晚期复发，尤其是在FL患者中。对于获得长期缓解的患者，CAR-T治疗有望实现临床治愈。
本研究中，10年第二原发恶性肿瘤（SPM）累积发生率为21%，但未观察到任何CAR-T相关淋巴瘤病例。综合现有证据，研究者指出，晚期SPM的发生更可能与既往细胞毒化疗暴露有关，而非CAR-T治疗本身。将CAR-T治疗前移至更早治疗阶段，减少患者接受基因毒性化疗的累积剂量，理论上有望降低SPM的发生风险。
长期缓解患者在治疗后前2年维持了更高水平的CAR-T细胞，提示CAR-T细胞的长期持续存在（persistence）可能是4-1BB CAR-T获得持久疗效的关键因素。
患者T细胞功能逐步恢复，尽管部分患者仍存在持续性B细胞缺失并需长期免疫球蛋白替代治疗，但未观察到晚期机会性感染增加，支持根据免疫重建情况持续开展感染预防和免疫支持治疗。
总之，本研究仍首次提供了CD19 CAR-T治疗长达10年的随访证据，证实该疗法能够为R/R B-NHL提供长期缓解，并提示部分患者有望实现临床治愈。
声明
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。统计分析采用Kaplan-Meier生存分析等方法。
本文临床背景与意义
本文属于CAR-T等医学领域。未观察到晚期机会性感染 研究结论 在接受过大量预处理的B-NHL患者中，单次输注tisa-cel可使约三分之一的LBCL患者和近一半的FL患者获得长达十年的缓解。。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、安全性指标。
引用格式：【文献速递】首个10年随访进一步证实CAR-T具有治愈潜力. 发布日期：2026-08-09. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4486
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