国际3期随机对照研究：巴瑞替尼治疗幼年特发性关节炎
国际3期随机对照研究：巴瑞替尼治疗幼年特发性关节炎的核心信息是什么？
Prof. Athimalaipet V. Ramanan ◆ Bristol Royal Hospital for Children, University of Bristol, Bristol, UK 关键信息 ◆ 幼年特发性关节炎（JIA）是一组异质性、特发性、自身免疫性的儿童关节炎，目前的治疗方案包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素、传统合成或生物改善疾...
Prof. Athimalaipet V. Ramanan ◆ Bristol Royal Hospital for Children, University of Bristol, Bristol, UK 关键信息 ◆ 幼年特发性关节炎（JIA）是一组异质性、特发性、自身免疫性的儿童关节炎，目前的治疗方案包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素、传统合成或生物改善疾病抗风湿药物（DMARDs）及小分子药物；然而，JIA对于目前接受的部分或全部治疗方案而言仍是难治的，因此需要新的药物来治疗这一人群 ◆ 本研究评估了口服、选择性Janus激酶（JAK）1/JAK2抑制剂巴瑞替尼（baricitinib）与安慰剂在JIA患者中的疗效和安全性，结果发现：对标准治疗应答不足或不耐受的多关节型JIA、扩展型少关节型JIA、附着点炎相关性关节炎和幼年银屑病性关节炎患者接受巴瑞替尼治疗有效，且具有可接受的安全性 ... 本文由Athimalaipet V. Ramanan撰写，属于「拓麦精要」分类。 关键词：幼年特发性关节炎、巴瑞替尼、JAK。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯报道了哪些关键发现或临床意义？
Prof. Athimalaipet V. Ramanan ◆ Bristol Royal Hospital for Children, University of Bristol, Bristol, UK 关键信息 ◆ 幼年特发性关节炎（JIA）是一组异质性、特发性、自身免疫性的儿童关节炎，目前的治疗方案包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素、传统合成或生物改善疾病抗风湿药物（DMARDs）及小分子药物；然而，JIA对于目前接受的部分或全部治疗方案而言仍是难治的，因此需要新的药物来治疗这一人群 ◆ 本研究评估了口服、选择性Janus激酶（JAK）1/JAK2抑制剂巴瑞替尼（baricitinib）与安慰剂在JIA患者中的疗效和安全性，结果发现：对标准治疗应答不足或不耐受的多关节型JIA、扩展型少关节型JIA、附着点炎相关性关节炎和幼年银屑病性关节炎患者接受巴瑞替尼治疗有效，且具有可接受的安全性 ...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：幼年特发性关节炎、巴瑞替尼、JAK，由Athimalaipet V. Ramanan撰写。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于2023-08-14，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
Prof. Athimalaipet V. Ramanan
◆ Bristol Royal Hospital for Children, University of Bristol, Bristol, UK
关键信息
◆ 幼年特发性关节炎（JIA）是一组异质性、特发性、自身免疫性的儿童关节炎，目前的治疗方案包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素、传统合成或生物改善疾病抗风湿药物（DMARDs）及小分子药物；然而，JIA对于目前接受的部分或全部治疗方案而言仍是难治的，因此需要新的药物来治疗这一人群
◆ 本研究评估了口服、选择性Janus激酶（JAK）1/JAK2抑制剂巴瑞替尼（baricitinib）与安慰剂在JIA患者中的疗效和安全性，结果发现：对标准治疗应答不足或不耐受的多关节型JIA、扩展型少关节型JIA、附着点炎相关性关节炎和幼年银屑病性关节炎患者接受巴瑞替尼治疗有效，且具有可接受的安全性
背景与主要方法
◆ 本研究是一项在20个国家、75家中心进行的3期、随机、双盲、安慰剂对照、停药、疗效和安全性研究，共纳入220例对一种或多种传统合成或生物DMARDs应答不足（治疗≥12周）或不耐受的多关节型JIA（类风湿因子阳性或阴性）、扩展型少关节型JIA、附着点炎相关性关节炎和幼年银屑病性关节炎患者（2岁至18岁以下）
◆ 在安全性和药代动力学期确定基于年龄的剂量后，患者在开放标签诱导期接受成人等效剂量（4 mg，每日一次）的巴瑞替尼；在开放标签诱导期（第12周）结束时，符合JIA-ACR 30标准的患者可被随机分配（1∶1）接受安慰剂或继续巴瑞替尼治疗，并在双盲停药期保持，直至疾病发作或双盲停药期结束（第44周）a
a 本研究包括2周的安全性和药代动力学期、12周的开放标签诱导期（10周为安全性和药代动力学子队列）以及长达32周的安慰剂对照双盲停药期
◆ 研究的主要终点是双盲停药期疾病发作的时间，在所有随机分配患者的意向性治疗人群中进行评估，并对在3个研究期中所有至少接受一剂巴瑞替尼的患者进行安全性评估
主要发现
◆ 219例患者纳入开放标签诱导期并接受巴瑞替尼治疗，其中163例患者（74%）在第12周至少达到JIA-ACR30缓解，并在双盲停药期被随机分配至安慰剂组（n=81）或巴瑞替尼组（n=82）
◆ 与巴瑞替尼组相比，安慰剂组疾病发作的时间显著缩短（HR 0.241，95%CI 0.128–0.453，P<0.0001）；安慰剂组的中位发作时间为27.14周（95%CI 15.29–无法评估），巴瑞替尼组无法评估（<50%出现发作事件）
◆ 在安全性和药代动力学期或开放标签诱导期间，220例b患者中有6例（3%）发生严重不良事件；在双盲停药期，巴瑞替尼组中有4例（5%）患者报告了严重不良事件，安慰剂组报告了3例（4%）
b 所有在整个试验期间至少接受过一次巴利替尼治疗的患者（n=220）均接受了安全性评估
临床意义
◆ 在本项研究中，巴瑞替尼在治疗JIA方面表现出良好的风险-获益特征，与安慰剂相比，临床指标和患者报告结局均有所改善
◆ 本项研究结果表明，巴瑞替尼治疗传统合成或生物DMARDs治疗失败后的JIA患者具有良好的疗效，且巴瑞替尼在儿童和青少年JIA患者中的安全性与其在其他成人适应证的已知安全性一致
◆ JAK抑制剂对JIA患者的整体改善可对疾病活动提供深入理解，从而突出这一患者群体在治疗方案中尚未满足的需求
拓展阅读
评论：JAK抑制剂治疗幼年特发性关节炎1
“Ramanan及其同事的研究结果是有前景的，而且在安全性信号和疗效方面，与其它JAK抑制剂的研究总体相似。希望这项试验将为多关节型JIA儿童患者另一种治疗方案的批准提供证据。包括巴瑞替尼在内的JAK抑制剂或可改善JIA儿童患者的生活，并且是一种有吸引力的治疗选择（鉴于其疗效、多适应证、成本效益和口服制剂特性）。”
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执行编辑&供稿：Yujun
校对：Jeanne&Echo
参考文献：
1. Rife EC, Cron RQ. Janus kinase inhibition in juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2023; S0140-6736(23)01134-0. doi:10.1016/S0140-6736(23)01134-0
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肖像经Prof. Athimalaipet V. Ramanan许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy, and safety trial. Lancet. 2023;S0140-6736(23)00921-2. doi:10.1016/S0140-6736(23)00921-2, 作者未参与本精要的编写。
#JIA：Juvenile Idiopathic Arthritis，幼年特发性关节炎
#Baricitinib：巴瑞替尼
#JAK：Janus Kinase，Janus激酶
引用格式：国际3期随机对照研究：巴瑞替尼治疗幼年特发性关节炎. 发布日期：2023-08-14. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/434 参考DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01134-0, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00921-2
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