【2026 EHA】CD5抑制可作为增强T细胞衔接分子介导的抗肿瘤效应的通用策略
【2026 EHA】CD5抑制可作为增强T细胞衔接分子介导的抗肿瘤效应的通用策略的核心信息是什么？
EHA2026 第31届欧洲血液学协会（EHA）年会于2026年6月11日~14日在瑞典斯德哥尔摩隆重召开。作为欧洲规模最大的血液学国际会议，EHA 2026 继续聚焦前沿的循证诊疗方法、备受关注的临床与转化研究数据，以及创新技术、诊断工具和风险评估策略的最新进展。 本期为大家带来一篇“ CD5 INHIBITION AS A GENERALIZ...
EHA2026 第31届欧洲血液学协会（EHA）年会于2026年6月11日~14日在瑞典斯德哥尔摩隆重召开。作为欧洲规模最大的血液学国际会议，EHA 2026 继续聚焦前沿的循证诊疗方法、备受关注的临床与转化研究数据，以及创新技术、诊断工具和风险评估策略的最新进展。 本期为大家带来一篇“ CD5 INHIBITION AS A GENERALIZABLE STRATEGY TO AMPLIFY T CELL-MEDIATED ANTI-TUMOR EFFECTS OF BISPECIFIC T-CELL ENGAGERS ”的 oral 报告，内容如下。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：贝林妥欧单抗、B细胞急性淋巴细胞白血病。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
EHA2026 第31届欧洲血液学协会（EHA）年会于2026年6月11日~14日在瑞典斯德哥尔摩隆重召开。作为欧洲规模最大的血液学国际会议，EHA 2026 继续聚焦前沿的循证诊疗方法、备受关注的临床与转化研究数据，以及创新技术、诊断工具和风险评估策略的最新进展。 本期为大家带来一篇“ CD5 INHIBITION AS A GENERALIZABLE STRATEGY TO AMPLIFY T CELL-MEDIATED ANTI-TUMOR EFFECTS OF BISPECIFIC T-CELL ENGAGERS ”的 oral 报告，内容如下。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「Htology血液前沿」分类，涉及关键词：贝林妥欧单抗、B细胞急性淋巴细胞白血病。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1782811800，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
第31届欧洲血液学协会（EHA）年会于2026年6月11日~14日在瑞典斯德哥尔摩隆重召开。作为欧洲规模最大的血液学国际会议，EHA 2026 继续聚焦前沿的循证诊疗方法、备受关注的临床与转化研究数据，以及创新技术、诊断工具和风险评估策略的最新进展。
本期为大家带来一篇“CD5 INHIBITION AS A GENERALIZABLE STRATEGY TO AMPLIFY T CELL-MEDIATED ANTI-TUMOR EFFECTS OF BISPECIFIC T-CELL ENGAGERS”的 oral 报告，内容如下。
CD5抑制可作为增强T细胞衔接分子介导的抗肿瘤效应的通用策略
靶向CD3的T细胞衔接器（TCEs），如CD19×CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗，已经改变了B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的治疗格局。然而，患者的应答仍存在异质性，且相当一部分患者最终会复发。尽管肿瘤内在的耐药机制已被广泛研究，但决定TCE疗效的T细胞内在因素仍知之甚少。明确限制T细胞活化的可成药通路，将有助于设计出对不同TCE模式均具广泛适用性的T细胞增强策略。
本研究旨在系统性筛选贝林妥欧单抗应答的T细胞内在调节因子，阐明控制T细胞活化的潜在机制，并确定靶向这些通路是否能增强多种CD3衔接TCEs的细胞毒性作用。
将原代人CD8⁺T细胞与白血病细胞共培养并加入贝林妥欧单抗，以细胞因子表达为核心评价指标，开展全基因组及靶向CRISPR敲除筛选；通过基因敲除、抗体阻断验证候选靶点功能。结合细胞杀伤实验、增殖检测、多组学测序、磷酸化流式及单细胞测序解析功能变化，借助免疫共沉淀质谱、胞内转运实验明确作用机制，并在白血病、多发性骨髓瘤异种移植模型验证体内疗效。同时选取靶向CD20、BCMA、GPRC5D 等多款CD3双抗，验证作用通用性。
CRISPR筛选鉴定出CD5是贝林妥欧单抗诱导的T细胞活化的负向调节因子。在体外，CD5缺失或抗体阻断显著增强了贝林妥欧单抗介导的对B-ALL细胞系和原代母细胞的细胞毒性，并在体内改善了白血病的控制和生存期。
CD5抑制以贝林妥欧单抗依赖的方式增强了活化标志物（如CD25和CD69）的表达、细胞因子（如IFNγ和TNFα）的产生以及细胞增殖。
转录组学和蛋白质组学分析显示，效应程序（包括IL2–STAT5、TNFα–NF-κB和MTORC1信号通路）显著富集，并伴随ERK和S6磷酸化的增加。
单细胞RNA测序表明，在贝林妥欧单抗刺激下，低表达CD5的CD8+ T细胞优先发生增殖性扩增并表达效应分子。在患者数据集中，较高的CD5表达与对贝林妥欧单抗的较差应答相关。
CD5充当了TCE介导的T细胞活化的内在“刹车”。遗传学或抗体介导的CD5抑制可增强多种CD3衔接平台下的细胞毒性、效应样活化及抗肿瘤疗效。这些发现确立了CD5作为优化TCEs疗效的一个核心且可成药的靶点。
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引用格式：【2026 EHA】CD5抑制可作为增强T细胞衔接分子介导的抗肿瘤效应的通用策略. 发布日期：1782811800. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4176
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