【2026 EHA】不适合移植NDMM患者经Dara-VCD一线治疗更换治疗骨架后再次复用达雷妥尤单抗治疗：多中心GMMG-DADA研究结果

GMMG-DADA是一项前瞻性、多中心Ⅱ期研究，共纳入67例不适合移植的NDMM患者（中位年龄74岁；包括肾衰竭和透析患者）。患者接受8个周期的Dara-VCd治疗，随后接受达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松维持治疗，直至疾病进展或不耐受。

在首次复发时，患者按方案接受达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（DRd）治疗。疗效评估采用国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准。根据从一线治疗开始到二线治疗开始的时间，将启动二线治疗的患者进行分层（<12个月 vs ≥12个月）。

一线Dara-VCd方案达到了86%的客观缓解率（ORR）和71%的非常好的部分缓解及以上缓解（≥VGPR）率。在67例入组患者中，目前有26例出现疾病进展并启动了二线DRd治疗。根据复发时间，二线治疗的最佳缓解情况如下：

二线治疗的总体ORR为77%。在一线治疗启动≥12个月后复发的患者中，ORR达到88%，深度缓解（CR/VGPR）率为56%，且在从二线治疗启动中位随访11.6个月时，疾病进展（PD）率极低，仅为6%。而在一线治疗启动<12个月内复发的患者中，ORR为60%，深度缓解率较低（20%），且PD率较高（20%）。二线无进展生存期（PFS2）和中位总生存期（OS）尚未达到。

再治疗期间未观察到意外的安全性信号。作为对比，在未接受过达雷妥尤单抗治疗的POLLUX研究人群中，DRd方案的ORR为93%（≥VGPR率 76%，≥CR率 43%），而单用Rd方案的ORR为76%（≥VGPR率 44%，≥CR率 19%）。

在既往持续暴露于达雷妥尤单抗且未设任何洗脱期的GMMG-DADA研究中观察到的缓解，表明当更换为基于IMiD的治疗骨架时，达雷妥尤单抗的敏感性得到了部分保留，尤其是在复发时间晚于12个月的患者中。相反，早期复发代表了具有功能高危特征的患者，亟需CAR-T细胞等替代疗法。