EULAR 2023精彩荟萃 | 系统性红斑狼疮前沿进展（上篇）

关键信息

• 过去60年来，关于主要器官损伤对全球系统性红斑狼疮（SLE）患者短期和长期生存的趋势和影响，尚无系统地荟萃分析研究，尤其是时间和主要器官损伤之间的交互作用对SLE患者生存趋势的影响

• 本研究结果发现，自1950年至2020年，SLE患者的短期和长期生存率均稳步上升；心血管损伤可显著影响5年生存率，基线时神经精神和总体SLE疾病损伤与时间的交互作用可显著影响10年生存率

主要方法

• 本研究共纳入发表于1955年至2020年间的281项观察性研究，旨在通过随机效应荟萃分析和荟萃回归研究过去60年来SLE患者短期（5年）和长期（10年/15年/20年）生存率的趋势和影响

• 采用荟萃分析方法确定发表年份与主要器官损伤之间的交互作用对SLE患者总体生存率趋势的影响

主要发现

• 自1960年至2020年，SLE患者的总体5年生存率从71.82%增至94.27%，10年生存率从58.23％增至90.44％；自1980年至2020年，SLE患者的总体15年生存率从64.36%增至85.00%；1990年至2020年，20年生存率则从58.82%增至84.02%

• 在荟萃回归分析中，以下因素与发表年份（时间）的交互作用对生存率的影响逐年增加，并具有统计学意义：心血管损伤对5年生存率的影响（β=0.0092，SE=0.0045，P=0.0406）；基线SLICC/ACR损伤指数评分对10年生存率的影响（β=0.6116，SE=0.2227，P=0.0060）；神经精神损伤对5年生存率（β=0.0048，SE=0.0020，P=0.0163）和10年生存率（β=0.0041，SE=0.0019，P=0.0279）的影响

• 女性SLE患者比例与发表年份的交互作用对5年（β=0.0014，SE=0.0006，P=0.0216）和10年生存率（β=0.0014，SE=0.06，P=0.0255）均有显著影响

临床意义

• 尽管SLE患者的15年和20年生存率一直呈现有希望的增长，但仍需要更多的研究来进一步探讨这些长期生存率的影响因素；需更有针对性和机制性的研究探讨性别差异及其与时间的交互作用对SLE患者生存率的影响

关键信息

• 狼疮低疾病活动状态（LLDAS）已经过前瞻性验证，在减少发作、损伤累积和死亡方面具有保护作用，且是SLE患者的重要治疗目标之一

• 近期对来自两项3期试验（TULIP-1和TULIP-2）汇总数据的分析发现，与安慰剂相比，在中重度SLE患者中，使用anifrolumab可以更早、更频繁且更持久地达到LLDAS

• 本研究在为期1年的TULIP-1/TULIP-2试验和为期3年的长期扩展（LTE）研究期间，分析了anifrolumab与安慰剂相比对LLDAS达成率的长期影响；结果发现，与安慰剂相比，anifrolumab 300 mg治疗与更频繁、更持久的LLDAS相关

主要方法

• TULIP-1/TULIP-2是在接受标准治疗的中重度SLE患者中进行的为期52周的随机、安慰剂对照临床研究；在TULIP试验的双盲治疗期结束后，患者可以重新同意参加为期3年的随机、盲法、安慰剂对照LTE研究

• 本研究共纳入369例患者，按自TULIP基线至LTE结束（第208周）的时间点，对在TULIP+LTE期间被分配并接受相同研究药物（anifrolumab 300 mg或安慰剂）的患者进行数据分析

主要发现

• 在前3年（直至第156周）期间，LLDAS的达成率相对稳定，在第4年略有下降，这种下降可能反映了随时间而停用研究用药的患者比例；然而，与安慰剂组相比，anifrolumab组在所有时间点（直至第208周）的LLDAS达成率均较高（OR 2.7，95%CI 1.3–5.6，P=0.007）

• 在为期4年的TULIP+LTE期间，与安慰剂相比，接受anifrolumab治疗的患者在LLDAS中花费的累积时间（P=0.001）和时间百分比（P=0.006）均更多

• 与安慰剂相比，接受anifrolumab治疗的患者更有可能在连续≥3次、≥5次或≥7次随访时处于持续LLDAS状态

1. Anifrolumab治疗中重度SLE患者后达到狼疮低疾病活动状态的研究

2. Anifrolumab治疗活动性SLE的长期安全性和耐受性：3期扩展试验

关键信息

• SLE患者的肾脏受累与高发病率相关，而肾脏复发是长期预后不良的主要因素；识别在免疫抑制治疗下仍有肾脏复发风险的患者，对于优化管理至关重要

• 本研究评估了接受活动性非肾性SLE治疗患者的肾脏复发预测因素，结果发现，当前或既往肾脏受累、高基线蛋白尿水平、低蛋白血症和补体C3消耗是即将发生肾脏复发的可靠预测因素

主要方法

• 本研究纳入BLISS-52、BLISS-76、BLISS东北亚和BLISS-SC四项研究的数据（N=3225）^a，评估了基线抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗核糖体P蛋白抗体和抗心磷脂（aCL）抗体、低C3和低C4水平、B细胞活化因子（BAFF）、血清白蛋白、血清肌酐和蛋白尿，并将其作为52周随访期间肾脏复发的潜在预测因素

^a 以上研究纳入活动性、血清反应阳性的SLE患者，并排除活动性严重肾性SLE患者；在非生物学标准治疗基础上，患者被随机分配至接受贝利尤单抗或安慰剂治疗

主要发现

• 基线时，当前或既往肾脏受累的患者出现新的肾脏复发的风险增加9倍以上（HR 9.4；95%CI 5.0–17.7；P<0.001）

• 在汇总研究人群中，基线血清白蛋白（校正HR 0.9；95%CI 0.9-0.9；P<0.001）、蛋白尿（校正HR 1.3；95%CI 1.2-1.4；P<0.001）和低C3水平（校正HR 1.8；95%CI 1.3-2.5；P<0.001）是后续肾脏复发的可靠预测因素

• 在单变量模型中，观察到抗dsDNA阳性与肾脏复发存在关联，而在多变量模型中此关联减弱

• 在安慰剂组中，抗Sm抗体阳性与肾脏复发相关，而在贝利尤单抗亚组中则无此关联

• 在接受贝利尤单抗治疗的患者中，抗核糖体P蛋白抗体与肾脏复发相关，而在安慰剂组中无此关联；aCL抗体（任何同种型）的阳性水平可预测贝利尤单抗组中肾脏复发的发展，而在安慰剂组中出现负相关

临床意义

• 除抗dsDNA以外，抗核糖体P蛋白抗体和aCL抗体阳性可能成为预测接受贝利尤单抗治疗患者即将发生肾脏复发的有价值的早期信号

• 抗Sm抗体阳性可预测接受非生物标准治疗的患者即将出现肾脏复发，但在接受贝利尤单抗治疗的患者中无此关联，这或因既往研究显示的贝利尤单抗对抗Sm抗体阳性的个体有益

往期推文：

第1期：EULAR 2023精彩荟萃 | 类风湿关节炎前沿进展（上篇）

第2期：EULAR 2023精彩荟萃 | 类风湿关节炎前沿进展（下篇）

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原文来自：

1. Lim T, Angkodjojo S, Cheung M, Mak A. OP0260 GLOBAL TREND OF THE SURVIVAL OF PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS BETWEEN THE 1950s TO 2020. Ann Rheum Dis. 2023;82(Suppl 1):172-172. doi:10.1136/annrheumdis-2023-eular.341,作者未参与本精要的编写。

2. Morand EF, Vollenhoven RV, Furie R, et al. OP0051 LUPUS LOW DISEASE ACTIVITY STATE ATTAINMENT IN THE PHASE 3 PLACEBO-CONTROLLED TULIP LONG-TERM EXTENSION TRIAL OF ANIFROLUMAB. Ann Rheum Dis. 2023;82(Suppl 1):33-34. doi:10.1136/annrheumdis-2023-eular.1568, 作者未参与本精要的编写。

3. Jägerback S, Gomez A, Parodis I. OP0052 PREDICTORS OF RENAL FLARES IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS: A POST-HOC ANALYSIS OF FOUR PHASE III CLINICAL TRIALS OF BELIMUMAB. Ann Rheum Dis. 2023;82(Suppl 1):34-34. doi:10.1136/annrheumdis-2023-eular.6142, 作者未参与本精要的编写。

#SLE：Systemic Lupus Erythematosus，系统性红斑狼疮

#EULAR：European Alliance of Associations for Rheumatology，欧洲抗风湿病联盟