【文献速递】ASC4FIRST试验：阿思尼布（Asciminib）在初诊慢性髓系白血病中展现出更优的疗效和安全性
【文献速递】ASC4FIRST试验：阿思尼布（Asciminib）在初诊慢性髓系白血病中展现出更优的疗效和安全性的核心信息是什么？
几乎所有初诊慢性期慢性髓系白血病（CML-CP）患者均接受ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，该疗法虽将致命性疾病转变为可控慢性病，但超半数患者12个月未达主要分子学反应，且因不耐受或原发耐药，约15.7%~33.0%需换药、17.8%~25.0%一年内停药，持续用药时影响生活质量的不良事件也常见，仍需兼顾疗效与生活质量的一线方案。 阿思尼布（Asc...
几乎所有初诊慢性期慢性髓系白血病（CML-CP）患者均接受ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，该疗法虽将致命性疾病转变为可控慢性病，但超半数患者12个月未达主要分子学反应，且因不耐受或原发耐药，约15.7%~33.0%需换药、17.8%~25.0%一年内停药，持续用药时影响生活质量的不良事件也常见，仍需兼顾疗效与生活质量的一线方案。 阿思尼布（Asciminib）作为靶向ABL1肉豆蔻酰口袋（STAMP）的BCR-ABL1抑制剂，旨在增强疗效、减少脱靶效应，已在既往TKI耐药/不耐受患者中显示出持久的疗效与良好的安全耐受性。 ASC4FIRST主要分析显示，阿思尼布疗效显著优于研究者选择的TKI（48周MMR率：67.7% vs 49.0%），在伊马替尼层优势尤为突出（69.3% vs 40.2%），且剂量减少率与中断率均更低。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：慢性髓性白血病 、Asciminib。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
几乎所有初诊慢性期慢性髓系白血病（CML-CP）患者均接受ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，该疗法虽将致命性疾病转变为可控慢性病，但超半数患者12个月未达主要分子学反应，且因不耐受或原发耐药，约15.7%~33.0%需换药、17.8%~25.0%一年内停药，持续用药时影响生活质量的不良事件也常见，仍需兼顾疗效与生活质量的一线方案。 阿思尼布（Asciminib）作为靶向ABL1肉豆蔻酰口袋（STAMP）的BCR-ABL1抑制剂，旨在增强疗效、减少脱靶效应，已在既往TKI耐药/不耐受患者中显示出持久的疗效与良好的安全耐受性。 ASC4FIRST主要分析显示，阿思尼布疗效显著优于研究者选择的TKI（48周MMR率：67.7% vs 49.0%），在伊马替尼层优势尤为突出（69.3% vs 40.2%），且剂量减少率与中断率均更低。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「Htology血液前沿」分类，涉及关键词：慢性髓性白血病 、Asciminib。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1775295034，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
几乎所有初诊慢性期慢性髓系白血病（CML-CP）患者均接受ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，该疗法虽将致命性疾病转变为可控慢性病，但超半数患者12个月未达主要分子学反应，且因不耐受或原发耐药，约15.7%~33.0%需换药、17.8%~25.0%一年内停药，持续用药时影响生活质量的不良事件也常见，仍需兼顾疗效与生活质量的一线方案。
阿思尼布（Asciminib）作为靶向ABL1肉豆蔻酰口袋（STAMP）的BCR-ABL1抑制剂，旨在增强疗效、减少脱靶效应，已在既往TKI耐药/不耐受患者中显示出持久的疗效与良好的安全耐受性。
ASC4FIRST主要分析显示，阿思尼布疗效显著优于研究者选择的TKI（48周MMR率：67.7% vs 49.0%），在伊马替尼层优势尤为突出（69.3% vs 40.2%），且剂量减少率与中断率均更低。本文报告该试验中位随访约2.2年的96周长期疗效与安全性结果。
研究设计
ASC4FIRST是一项III期、多中心、开放标签、随机对照试验，纳入入组前3个月内确诊为慢性期慢性髓系白血病（CML-CP）且符合欧洲白血病网（ELN）2020标准的成人患者（≥18岁），允许随机化前接受TKI治疗≤2周。
研究者与患者协商后，在随机化前选定一种TKI（伊马替尼或二代TKI），该药物即为对照组（IS-TKI组）患者的指定治疗。患者按1:1随机分配至阿思尼布80 mg每日一次组或IS-TKI组（按获批一线剂量给药），分层因素为随机化前选定的TKI及ELTS风险分组。IS-TKI的剂量调整由研究者根据机构实践及当地药品说明书决定。
试验的两项主要终点为48周MMR率，分别比较阿思尼布与IS-TKI、以及在伊马替尼分层中比较阿思尼布与伊马替尼。本分析的两项关键次要终点为96周MMR率，用于评估阿思尼布与全部IS-TKI的疗效，以及在伊马替尼分层中与伊马替尼的疗效。
96周疗效结果
在96周时，阿思尼布组的MMR率（74.1%）仍优于所有IS-TKI组（52.0%），校正随机化前选定的TKI及基线ELTS风险分组后的率差为22.4%（95% CI, 13.6-31.3；单侧P< .001），达到了第一个关键次要终点。
在伊马替尼分层中，阿思尼布组的MMR率（76.2%）同样优于伊马替尼组（47.1%），校正基线ELTS风险分组后的率差为29.7%（95% CI, 17.6-41.8；单侧P< .001），达到了第二个关键次要终点。阿思尼布组与二代TKI组相比，MMR率数值更高（72.0% vs 56.9%），校正基线ELTS风险分组后的率差为15.1%（95% CI, 2.3-28.0；单侧P< .05），但本研究未针对该次要疗效终点正式确认统计学显著性。
在所有评估的人口学和预后亚组中，阿思尼布组的96周MMR率均一致高于所有IS-TKI组和伊马替尼组，并且在大多数亚组中也高于二代TKI组。
所有阿思尼布组与所有IS-TKI组（A）、伊马替尼分层中阿思尼布组与伊马替尼组（B）、以及二代TKI分层中阿思尼布组与二代TKI组（C）的MMR累积发生率
截至96周，阿思尼布组与IS-TKI组中，绝大多数达到MMR、MR4、MR4.5的患者均维持缓解，两组维持MMR≥96周的概率分别为96.2%和97.0%。
阿思尼布组无事件生存（EFS）优于IS-TKI组（事件率14.4% vs 29.4%），其中在伊马替尼分层（16.8% vs 35.3%）和二代TKI分层（12.0% vs 23.5%）中均表现更优。无进展生存（PFS）与总生存（OS）事件率两组均较低，阿思尼布组略优。
安全性结果
安全性分析人群共401例患者，其中阿思尼布组200例（伊马替尼分层100例，二代TKI分层100例），IS-TKI组201例（伊马替尼99例，二代TKI 102例）。
暴露持续时间与剂量强度
阿思尼布组中位暴露时间为26.6个月（范围：0.2-35.6），伊马替尼组为23.1个月（0.6-33.6），二代TKI组为26.6个月（0.3-34.5）。相对剂量强度>90%的患者比例：阿思尼布组87.0%，IS-TKI组74.1%。中位平均日剂量：阿思尼布80 mg，伊马替尼400 mg，尼洛替尼600 mg，达沙替尼100 mg，博舒替尼316 mg。
不良事件（AEs）
≥3级AEs发生率：阿思尼布组44.5%，伊马替尼组49.5%，二代TKI组59.8%。常见的≥3级AEs（任一治疗组≥10%）：阿思尼布组 vs 所有IS-TKI组为血小板减少（13.0% vs 10.0%）和中性粒细胞减少（10.5% vs 17.9%）；阿思尼布组 vs 伊马替尼组为血小板减少（12.0% vs 6.1%）、中性粒细胞减少（8.0% vs 18.2%）和白细胞减少（2.0% vs 11.1%）；阿思尼布组 vs 二代TKI组为血小板减少（14.0% vs 13.7%）和中性粒细胞减少（13.0% vs 17.6%）。
任何级别高血压：阿思尼布组21例（10.5%），IS-TKI组10例（5.0%）。阿思尼布组21例高血压患者中，10例存在其他心血管危险因素，13例基线血压高于正常值，7例有高血压病史。
治疗终止、剂量调整与中断
因AEs导致治疗终止的比例：阿思尼布组5.0%，伊马替尼组13.1%，二代TKI组12.7%。导致终止的≥3级AEs：阿思尼布组包括脂肪酶升高、血小板减少、脑血管意外、肝毒性、神经痛、中性粒细胞减少和胰腺炎（各0.5%）；伊马替尼组包括中性粒细胞减少、ALT升高、AST升高、乏力、淋巴细胞减少、转移性胃癌和眼周/面部水肿（各1.0%-2.0%）；尼洛替尼组为血小板减少（2.0%）；达沙替尼组为心力衰竭、结肠炎、肌无力和胸腔积液（各2.4%）；博舒替尼组为全身性水肿（9.1%）。
剂量减少率：阿思尼布组18.5%，伊马替尼组23.2%，二代TKI组54.9%。剂量中断率：阿思尼布组46.5%，伊马替尼组47.5%，二代TKI组63.7%。
因AE终止治疗的时间（TTDAE）
TTDAE的风险比（HR）：阿思尼布组 vs 二代TKI组为0.46（95% CI, 0.215-0.997）；阿思尼布组 vs 所有IS-TKI组为0.42（95% CI, 0.216-0.814）；阿思尼布组 vs 伊马替尼组为0.38（95% CI, 0.178-0.818）。在治疗的前两年内，阿思尼布组因AEs终止治疗的风险均低于二代TKI组、所有IS-TKI组和伊马替尼组。
TTDAE（因不良事件终止治疗的时间）的结果呈现如下：在二代TKI分层中，阿思尼布对比二代TKI（A）；所有阿思尼布对比所有IS-TKI（B）；在伊马替尼分层中，阿思尼布对比伊马替尼（C）
经过约2.2年随访，阿思尼布在初诊慢性期CML患者中显示出优于伊马替尼的持续疗效，且疗效优于二代TKI。阿思尼布与二代TKI的MMR率差异从48周的8.2%扩大至96周的15.1%，各亚组中阿思尼布96周MMR率（74.1%）均一致优于对照组。阿思尼布组早期深度分子学反应（MR4、MR4.5）率更高且持续维持，提示患者可能具备尝试治疗无关缓解（TFR）的条件。
安全性方面，阿思尼布因AE终止治疗比例（5.0%）约为伊马替尼或二代TKI的一半，剂量减少率和中断率也更低。高血压报告较多但可控，需加强监测。
综上，阿思尼布在初诊CML-CP患者中具有优于现有TKI的获益-风险特征，是一种有价值的一线治疗选择。
参考文献：Blood (2026) 147 (13): 1433–1446.
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引用格式：【文献速递】ASC4FIRST试验：阿思尼布（Asciminib）在初诊慢性髓系白血病中展现出更优的疗效和安全性. 发布日期：1775295034. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3731
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