【前沿资讯】真实世界数据显示格菲妥单抗联合CAR-T细胞疗法在R/R B细胞淋巴瘤中具有安全性与疗效

根据在第52届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会上公布的一项真实世界研究数据，双特异性抗体格菲妥单抗联合CAR-T细胞疗法在复发/难治性（R/R）B细胞淋巴瘤患者中显示出良好的安全性和疗效。

该研究包括接受格菲妥单抗联合CAR-T治疗的患者队列（n=27），以及单独接受CAR-T治疗的患者队列（n=34）。在联合治疗队列中，格菲妥单抗在CAR-T输注前后分别作为桥接治疗和/或维持治疗。

结果显示，接受双特异性抗体联合CAR-T治疗的患者总缓解率（ORR）为88.9%，其中完全缓解（CR）率为59.3%，部分缓解（PR）率为26.0%。而单独接受CAR-T治疗的患者ORR为67.6%，CR率为44.1%，PR率为23.5%。

值得注意的是，双特异性抗体组（55.6%）和非双特异性抗体组（56.0%）中接受CAR-T联合自体干细胞移植（ASCT）的患者比例相近。此外，格菲妥单抗联合CAR-T组未发生≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。单独CAR-T组中≥3级CRS和ICANS发生率均为2.9%。

该研究作者、华中科技大学同济医学院附属同济医院隗佳教授在数据报告时表示："双特异性抗体联合CAR-T治疗改善了临床结局，是无进展生存期（PFS）的独立保护因素。"

尽管CAR-T细胞疗法已成为B细胞淋巴瘤治疗格局中的关键手段，但由免疫抑制性肿瘤微环境、抗原逃逸和CAR-T细胞耗竭驱动的复发仍是一大挑战。研究者假设，将格菲妥单抗与CAR-T产品联用可协同增强CAR-T细胞持久性并防止其终末分化。

在美国，格菲妥单抗于2023年6月获得FDA加速批准，用于治疗经过两线或以上系统治疗的R/R 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL, 非特指型）或由滤泡性淋巴瘤转化的大B细胞淋巴瘤。

为开展这项真实世界研究，研究者筛选了在同济医院血液科及血液病医院研究所接受治疗的患者。最终，因CAR-T输注后30天内早期死亡、随访数据缺失及同时输注多种CAR-T结构等原因，10例患者被排除。

研究中，接受双特异性抗体治疗的患者平均年龄为54.0岁，未接受双特异性抗体治疗组为48.5岁平均年龄 54.0 岁（范围 20.0‑75.0 岁），非双抗组为 48.5 岁（19.0‑74.0 岁）。两组多数患者为DLBCL（分别为 88.9%、73.5%），其他病理类型包括伯基特淋巴瘤（7.4%、17.6%）、套细胞淋巴瘤（0%、5.9%）、高级别 B 细胞淋巴瘤（0%、2.9%）及原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤（3.7%、0%）。

值得注意的是，双特异性抗体组 66.7%的患者LDH升高，非双特异性抗体组为38.2%；多数患者为Ⅲ期及以上病变（88.9%、70.6%）。

在双特异性抗体组中，17例患者接受格菲妥单抗作为桥接治疗，持续2至10个周期不等。此外，18例患者接受双特异性抗体作为维持治疗，持续1至12个周期不等。

关于CAR-T细胞疗法的应用，双特异性抗体组中37.0%的患者接受了CD19 CAR-T治疗，3.7%接受了CD19/20双靶向治疗，59.3%接受了CD19/22双靶向治疗。非双特异性抗体组中相应比例分别为0%、53.0%和47.0%。