获批率6.1%，20年数据揭示淋巴瘤试验和药物的命运

研究显示，自2000年以来，淋巴瘤领域临床试验数量持续增长。不同时间段每年启动的试验数量分别为：

• 2000—2005年：611项

• 2006—2012年：994项

• 2013—2019年：1124项

随着淋巴瘤生物学机制研究的深入和医药技术的革新，肿瘤药物研发赛道持续迭代，淋巴瘤治疗方案也完成了跨越式升级，逐步摆脱传统化疗主导模式，转向精准靶向、免疫创新治疗。

在922项I期或I/II期单药试验中共评估了651种药物，其中，受体/信号转导通路抑制剂占比最高（22.7%），其次为其他类别（16.7%）和单克隆抗体（11.1%）；研究期间还纳入40种CAR-T疗法和15种双特异性抗体。整体来看，小分子靶向药仍是研发数量最多的类别，但细胞治疗和T细胞重定向疗法正快速崛起。

尽管大量药物进入早期研究，但真正能够顺利推进至后期临床阶段的比例并不高。

• I期→II期转化率：共有200种药物进入II期研究，整体转化率为30.7%。其中受体/信号转导通路抑制剂和单克隆抗体的转化率分别为33.8%和34.7%，CAR-T疗法的转化率为22.5%， DNA修复类药物没有任何一种进入II期试验。

• II期→III期转化率：共有46种药物进入III期研究，整体转化率为23%。其中化疗药物的转化率最高（43.8%），而基因/细胞治疗、疫苗及抗血管生成药物均未能进入III期。

• 最终获批率：在651种进入早期临床研究的药物中，2000—2023年共有40种获得FDA批准，总体获批率为6.1%，其中受体/信号通路抑制剂和单克隆抗体仍是获批最多的类别。

这提示仍亟需提高药物研发效率，例如通过优化临床前研究以更好预测临床疗效，或采用创新的早期临床试验设计，以便在药物研发早期更快做出“继续开发或终止”的决策。

标准的淋巴瘤路径通常为：药物首先进入I期临床试验，随后进入II期和III期试验，最终获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。然而，由于淋巴瘤属于相对罕见疾病，许多药物在II期试验后即可获得加速批准。

在成功从I期试验推进至获批的40种药物中，22种在II期试验后获得加速批准，另有7种在II期试验后获得常规批准。只有8种药物按照传统路径完成I期、II期和III期试验后最终获得FDA批准。

不过，需要注意的是，并非加速获批后就一劳永逸，在22种在II期试验后获得加速批准的药物中，8种随后在Ⅲ期试验中证实疗效并最终获得完全批准。相比之下， PI3K抑制剂umbralisib、可泮利塞，以及近期的他泽司他等药物，在获批之后，因药物毒性或III期研究未达到主要终点退市。

研究识别了2000—2023年间所有获得FDA批准用于治疗淋巴瘤的药物，共计45种，并估算了这些药物从首次启动Ⅰ期临床试验到首次获批用于淋巴瘤治疗的时间。其中，阿可替尼的获批速度最快：自2014年首次启动Ⅰ期临床试验起，仅用3.8年便获得FDA加速批准用于治疗套细胞淋巴瘤。相反，克唑替尼的获批时间最长，达到14.7年。不过需要指出的是，克唑替尼早在2011年8月便已获批用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌，其在该适应症中的审批时间为5.3年。

总体来看，共有21类不同机制的药物获得批准，总体中位获批时间为7.3年。从Ⅰ期试验启动到最终获批的平均时间为7.9年。进一步分析发现，2011—2020年启动I期试验的药物，其从I期到获批的时间显著短于2001—2010年启动I期试验的药物，平均缩短2.4年（Welch t检验，P＜0.05）。