【2026 EBMT】CSF-1R抗体Axatilimab治疗cGVHD研究进展汇总

2026年第52届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会将于3月22日~25日在西班牙马德里盛大举行。会议期间将公布超过1200篇研究摘要，内容涵盖感染防控、CAR-T治疗淋巴瘤的失败管理、移植物抗宿主病诊治、CMV管理策略等热点话题。

在此，【Htology】特别整理了Axatilimab的最新研究进展，其在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）展现出极具前景的应用潜力。

OS16-06

Axatilimab治疗cGVHD及相关闭塞性细支气管炎综合征患者：来自两项临床研究的整合分析

研究背景

cGVHD的肺部表现，尤其是闭塞性细支气管炎综合征（BOS），与较高的疾病负担和死亡风险相关，且对传统治疗的反应较差。在一项I/II期研究（NCT03604692）及关键性AGAVE-201研究（NCT04710576）中，Axatilimab在肺部受累的cGVHD患者中显示出临床获益。本分析旨在描述两项临床研究中Axatilimab治疗cGVHD-BOS患者的临床结局。

研究方法

在II期剂量扩展研究中，评估了静脉注射（IV）Axatilimab 1 mg/kg，每2周一次（Q2W）。在关键性AGAVE-201研究中，患者被随机分配至以下三种方案之一：Axatilimab 0.3 mg/kg Q2W；Axatilimab 1 mg/kg Q2W；Axatilimab 3 mg/kg 每4周一次（Q4W）。

疗效评估依据2014年美国国立卫生研究院（NIH）cGVHD共识标准，包括第一秒用力呼气容积（FEV1）和肺部症状评分。本分析评估了基线FEV1及肺部症状评分分层下的肺部特异性临床反应，以及在cGVHD-BOS患者中改良Lee症状量表呼吸困难（SOB）评分的改善情况。cGVHD-BOS定义为：阻塞性肺功能缺陷（FEV1<预测值75%）；FEV1/肺活量比值 <0.07；存在气体潴留证据；且无感染证据。

此外，研究采用Logistic回归分析评估与NIH肺部缓解相关的潜在影响因素。

研究结果

在基线时共有117例cGVHD-BOS患者纳入分析，其中84.6%既往接受过贝舒地尔、伊布替尼和/或芦可替尼治疗；基线时受累器官的中位数（范围）为4个（1–9个）。

患者中位年龄为55.0岁（7–76岁），其中69.2%为男性。研究期间NIH肺部缓解率为38.5%；首次达到缓解的中位时间为2.6个月（1.0–14.8个月）。

按基线肺功能分层：

• FEV1 >39%患者的缓解率为37.1%；

• FEV1 ≤39%患者的缓解率为40.5%。

按基线NIH肺部评分分层：

• NIH肺评分为3分的患者缓解率为37.0%；

• NIH肺评分 <3分的患者缓解率为40.2%。

无论是否达到NIH定义的客观缓解，均观察到静息或运动时SOB评分≥2分的改善。

单因素分析显示，基线临床特征（如肺评分、FEV1、既往治疗最佳缓解等）与肺部缓解之间未发现显著相关性。

在cGVHD-BOS患者中最常见的感染包括：肺炎 24例（20.5%）；上呼吸道感染 22例（18.8%）；COVID-19 19例（16.2%）。其中≥3级感染事件分别发生于：肺炎 17例（14.5%）；上呼吸道感染 2例（1.7%）；COVID-19 7例（6.0%）。

研究结论

在不同程度肺部受累的cGVHD-BOS患者中，Axatilimab均显示出临床缓解和症状改善，其中包括FEV1 ≤39%及NIH肺评分为3分的患者。部分未达到NIH定义客观缓解的患者亦观察到症状改善。不同基线特征患者之间的NIH肺部缓解率未见统计学显著差异，提示广泛类型的BOS患者均可能从Axatilimab治疗中获益。

OS16-02

Axatilimab治疗既往接受过≥2线系统治疗的复发性或难治性cGVHD日本患者的疗效和安全性

研究背景

cGVHD是接受异基因造血干细胞移植患者非复发死亡的重要原因之一。依赖于集落刺激因子1受体（CSF-1R）的单核细胞和巨噬细胞可增强炎症反应和纤维化过程，从而导致多器官损伤。Axatilimab是一种靶向CSF-1R的高亲和力单克隆抗体。在关键性II期AGAVE-201研究中，Axatilimab 0.3 mg/kg Q2W在cGVHD患者中显示出临床获益，并且总体耐受性良好。本研究报告了一项III期研究（NCT06263478）的结果，旨在评估Axatilimab在日本复发或难治性cGVHD患者中的疗效和安全性。

研究方法

在这项III期、开放标签、多中心研究中，纳入年龄≥6岁、既往接受≥2线治疗后仍复发或难治的日本cGVHD患者。患者接受静脉注射Axatilimab 0.3 mg/kg Q2W，治疗时间最长为24个月。主要终点为根据NIH 2014年共识标准评估的前6个治疗周期内的总体缓解率（ORR）。次要终点包括器官特异性缓解、糖皮质激素平均每日剂量的降低比例、症状改善（定义为改良Lee症状量表评分降低≥7分）以及安全性和耐受性。

研究结果

共纳入21例患者。患者中位（范围）年龄为53.0（7–63）岁，中位体重为50.4（19.0–75.5）kg；其中男性占61.9%。从cGVHD确诊到第1周期第1天的中位（范围）时间为33.0（5.6–128.6）个月。患者既往接受治疗的中位线数为3线（范围2–6），其中19例（90.5%）患者对最近一次cGVHD治疗不敏感。基线时患者受累器官中位数为3.0个（范围1–5），且71.4%的患者在入组时为重度cGVHD。

在前6个治疗周期内，ORR（95% CI）为71.4%（47.8%–88.7%），所有缓解均为部分缓解（PR）。截至数据分析截止时，所有获得缓解的患者均未出现疾病进展，且仍在接受治疗。首次缓解的中位（范围）时间为1.9（1.0–5.6）个月。

在20例具有基线改良Lee症状量表评分评估的患者中，10例（50.0%）在研究期间报告症状改善≥7分。前6个治疗周期内的器官特异性缓解情况见图。20例基线时使用糖皮质激素的患者，其平均每日剂量为21.4（13.9）mg/d。在接受Axatilimab联合全身糖皮质激素治疗至第168天的18例患者中，11例（61.1%）较基线降低了平均每日糖皮质激素剂量，且1例患者（5.0%）在第140天完全停用糖皮质激素。

共有20例患者（95.2%）发生治疗期间不良事件（TEAE），其中8例（38.1%）为≥3级TEAE。6例患者（28.6%）出现与治疗相关的TEAE；所有治疗相关TEAE均为1/2级且非严重事件。未出现因TEAE导致的剂量降低或治疗中止。发生率＞15%的任何级别TEAE包括：鼻咽炎（7例，33.3%）、流感（5例，23.8%）、以及腹泻、头痛、外周水肿和瘙痒（各4例，19.0%）。

研究结论

Axatilimab 0.3 mg/kg Q2W 在日本复发性或难治性 cGVHD 患者中显示出临床获益，且耐受性良好。

OS16-04

Axatilimab联合芦可替尼治疗新诊断慢性移植物抗宿主病患者：一项随机II期研究的最新安全性分析

研究背景

cGVHD是异基因造血干细胞移植后导致非复发死亡的主要原因之一。Axatilimab是一种靶向CSF-1R的单克隆抗体，可清除在cGVHD中介导纤维化和终末器官损伤的单核细胞和巨噬细胞。芦可替尼是一种选择性Janus激酶（JAK）1/JAK2抑制剂，可抑制参与cGVHD中细胞因子信号传导、T细胞活化及炎症反应的相关通路。Axatilimab和芦可替尼在既往治疗过的cGVHD患者中作为单药均已显示出具有临床意义的疗效，且总体耐受性良好。鉴于两者作用机制不同，Axatilimab与芦可替尼联合应用有望在不增加重叠安全性风险的情况下提高疗效。本分析旨在报告Axatilimab联合芦可替尼 vs. 芦可替尼单药在新诊断cGVHD患者中的安全性。

研究方法

这是一项正在进行的随机、开放标签Ⅱ期研究（NCT06388564）。入组患者年龄≥12岁，诊断为新发中度或重度cGVHD，且此前未接受过全身性cGVHD治疗。患者随机分配至以下三组之一：

• 联合治疗组：Axatilimab 0.3 mg/kg 每2周一次 + 芦可替尼 10 mg 每日两次（BID）；

• 芦可替尼组：芦可替尼 10 mg BID单药组；

• 糖皮质激素组。

治疗最长可持续24个月。随机分层因素包括cGVHD严重程度及是否合并使用全身免疫抑制剂。主要终点为6个月时总体缓解率（在未启动新的全身cGVHD治疗的情况下）。安全性评估包括治疗期间出现的不良事件（TEAE）。在约30例患者接受≥1个治疗周期后进行了预设的中期安全性分析。

研究结果

截至数据截止日期（2025年10月3日），共入组66例患者（联合治疗组23例，芦可替尼组24例，糖皮质激素组19例），其中56例接受了治疗（联合治疗组21例，芦可替尼组19例，糖皮质激素组16例）。

入组患者中位年龄为65.0岁（范围16–77岁），其中35例（53.0%）为男性。从移植到cGVHD诊断的中位时间为7.6个月（范围1.7–72.3个月）。根据NIH共识标准，31例（47.0%）在入组时为重度cGVHD。最常受累的器官包括口腔（71.2%）、眼部（65.2%）和皮肤（62.1%）。

共有19例患者停止治疗（联合治疗组4例，芦可替尼组6例，糖皮质激素组9例）；其中Axatilimab +芦可替尼组1例因同时出现疲劳和焦虑的不良事件而停药。

在所有接受治疗的患者中：

• 44例发生治疗期间不良事件（TEAE，联合治疗组15例[75.0%]，芦可替尼组16例[84.2%]，糖皮质激素组13例[81.3%]）；

• 11例发生≥3级TEAE（联合治疗组5例[25.0%]，芦可替尼组3例[15.8%]，糖皮质激素组3例[18.8%]）。

• 在联合治疗组中，发生率>2例患者的TEAE为贫血（n=4, 20.0%）；芦可替尼组为贫血、天冬氨酸氨基转移酶升高（均为n=4, 21.1%）、血小板计数降低、腹泻、乏力、淀粉酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、外周性水肿、发热及上呼吸道感染（各n=3, 15.8%）；皮质类固醇组为失眠（n=4, 25.0%）和便秘（n=3, 18.8%）。≥3级TEAE中仅贫血在2例患者中发生（联合治疗组和芦可替尼组各1例）。

研究结论

在本项II期研究的最新安全性分析中，Axatilimab联合芦可替尼总体耐受性良好，其安全性特征与芦可替尼单药相似，未观察到叠加毒性证据。