【文献速递】疾病进展风险降低83%！特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗R/R MM
【文献速递】疾病进展风险降低83%！特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗R/R MM的核心信息是什么？
多发性骨髓瘤（MM）的特征是进行性免疫功能障碍和多次复发，复发或难治性（R/R）MM的治疗日益具有挑战性，因为不断变化的一线治疗方案使二线治疗的选择变得复杂。有效的挽救性治疗选择有限和高脱落率进一步加剧了这些挑战。 在这一背景下，III期 MajesTEC-3 研究探索了BCMA×CD3双抗特立妥单抗联合CD38单抗达雷妥尤单抗用于R/R MM治疗的疗效及安...
多发性骨髓瘤（MM）的特征是进行性免疫功能障碍和多次复发，复发或难治性（R/R）MM的治疗日益具有挑战性，因为不断变化的一线治疗方案使二线治疗的选择变得复杂。有效的挽救性治疗选择有限和高脱落率进一步加剧了这些挑战。 在这一背景下，III期 MajesTEC-3 研究探索了BCMA×CD3双抗特立妥单抗联合CD38单抗达雷妥尤单抗用于R/R MM治疗的疗效及安全性，该研究结果发表于新英格兰医学杂志，为R/R MM治疗策略的进一步优化提供了重要依据。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：达雷妥尤单抗、复发难治性多发性骨髓瘤。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
多发性骨髓瘤（MM）的特征是进行性免疫功能障碍和多次复发，复发或难治性（R/R）MM的治疗日益具有挑战性，因为不断变化的一线治疗方案使二线治疗的选择变得复杂。有效的挽救性治疗选择有限和高脱落率进一步加剧了这些挑战。 在这一背景下，III期 MajesTEC-3 研究探索了BCMA×CD3双抗特立妥单抗联合CD38单抗达雷妥尤单抗用于R/R MM治疗的疗效及安全性，该研究结果发表于新英格兰医学杂志，为R/R MM治疗策略的进一步优化提供了重要依据。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「Htology血液前沿」分类，涉及关键词：达雷妥尤单抗、复发难治性多发性骨髓瘤。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1772443917，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
多发性骨髓瘤（MM）的特征是进行性免疫功能障碍和多次复发，复发或难治性（R/R）MM的治疗日益具有挑战性，因为不断变化的一线治疗方案使二线治疗的选择变得复杂。有效的挽救性治疗选择有限和高脱落率进一步加剧了这些挑战。
在这一背景下，III期 MajesTEC-3 研究探索了BCMA×CD3双抗特立妥单抗联合CD38单抗达雷妥尤单抗用于R/R MM治疗的疗效及安全性，该研究结果发表于新英格兰医学杂志，为R/R MM治疗策略的进一步优化提供了重要依据。
研究方法
MajesTEC-3 是一项多中心、开放标签、随机对照III期研究，将既往接受过1-3线治疗的患者随机分配至两组，分别接受特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗，或达雷妥单抗联合地塞米松及研究者选择的泊马度胺（DPd）或硼替佐米（DVd）。主要终点为无进展生存期（PFS），由独立审查委员会评估（IRC）。
研究结果
共纳入587例患者，291例接受特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗，296例接受DPd或DVd治疗。
❖疗效
PFS 与 DPd 或 DVd 组相比，特立妥单抗–达雷妥尤单抗组患者的疾病进展或死亡风险显著降低 (P<0.001)，在第一次中期分析中，P 值跨越了预先设定的优效性终止边界 (P=0.0139)。在特立妥单抗-达雷妥尤单抗组中，估计36个月PFS率为83.4%（95%CI，78.2%-87.4%），而在DPd或DVd组中为29.7%（95% CI，23.6%-36.0%）（HR 0.17；95% CI，0.12-0.23）。并且在亚组分析中，所有预先设定的和具有临床意义的亚组中，特立妥单抗-达雷妥尤单抗组的PFS率均优于DPd组。
PFS
缓解率 与DPd组或DVd组相比，特立妥单抗-达雷妥尤单抗组达到完全缓解（CR）或更佳疗效的患者比例显著更高，分别为81.8% vs. 32.1%，事后分析显示，风险比为2.55（95% CI，2.14～3.03）。两组间的客观缓解率（ORR）也存在显著差异（分别为89.0%和75.3%），风险比为1.18（95% CI，1.09～1.27）。并且特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组的微小残留病（MRD）阴性率（10⁻⁵）高于 DPd 或 DVd 组（58.4% vs. 17.1%），风险比为 3.43（95% CI，2.58–4.55）。
缓解率
生存分析 特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组患者的死亡风险显著低于 DPd 或 DVd 组（分层 log-rank 检验 P<0.0001）。估计 36 个月总体生存率为：特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组 83.3%（95% CI，78.3–87.2），DPd 或 DVd 组 65.0%（95% CI，58.8–70.5）。总体生存曲线在随访约 10 个月时交叉，主要原因是特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组早期出现的感染相关死亡。限制平均生存时间（RMST）分析显示，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗相较于 DPd 或 DVd 的总体生存获益为 2.15 个月（95% CI，0.54–3.77）。DPd 或 DVd 组对应比例为 94.5% 和 69.6%。
OS
患者报告 根据多发性骨髓瘤症状与影响问卷（Multiple Myeloma Symptom and Impact Questionnaire）总症状评分，在 36 个月时，估计约有 75.6%（95% CI，68.1–81.6）的特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组患者症状未恶化，而 DPd 或 DVd 组为 63.3%（95% CI，54.7–70.6）（HR 0.50，95% CI，0.34–0.72；P<0.001）
❖ 安全性
最常见的 3 或 4 级不良事件为中性粒细胞减少症，在特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组为 75.6%，在 DPd 或 DVd 组为 78.6%；严重不良事件发生率分别为 70.7% vs. 62.4%；最常见的严重事件为肺炎，分别为 16.6% vs. 13.1%。导致治疗中断的不良事件发生率分别为 4.6% vs. 5.5%。在特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组报告死亡患者 45 例（15.9%），在 DPd 或 DVd 组为 96 例（33.1%），主要原因分别为不良事件和疾病进展。治疗期间因不良事件死亡的患者分别为 20 例（7.1%）和 17 例（5.9%）。其中，经研究者评估与试验治疗相关的死亡分别为 12 例（4.2%）和 5 例（1.7%）。
不良反应
免疫相关不良反应 在特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为 60.1%，均为 1 级（44.2%）或 2 级（15.9%）事件。这些事件均为短暂性，中位持续时间 2 天（范围 1–22 天），均已缓解，且无一例导致治疗中断。大部分 CRS 发生在剂量递增期间，1 个周期后无 2 级事件发生。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组 3 例患者（1.1%）中发生，其中 2 例为 1 级，1 例为 4 级，均已缓解，该 4 级事件导致该患者停用特立妥单抗，但继续接受达雷妥尤单抗。
感染 两组患者感染（任意等级）均较常见，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗为96.5%，DPd 或 DVd 组为 84.1%；3 或 4 级感染分别为 54.1% 和 43.4%。3 级及以上新发感染在治疗 6 个月后明显下降。特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组 COVID-19 感染发生率高于 DPd 或 DVd 组（任意等级 43.8% vs. 33.4%；3 或 4 级 6.0% vs. 2.1%；严重感染 6.7% vs. 2.1%），COVID-19 相关肺炎亦较高（任意等级 12.0% vs. 4.1%；3 或 4 级 11.3% vs. 2.4%；严重感染 11.3% vs. 2.8%）。特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组感染相关死亡 13 例（4.6%，其中 3 例为 COVID-19），DPd 或 DVd 组 4 例（1.4%）。在特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组，13 例感染相关死亡中 12 例发生在治疗前 6 个月、强化方案规定免疫球蛋白尚未实施前；其中 9 例患者未接受该干预。
低免疫球蛋白血症发生率 特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组 239 例（84.5%），DPd 或 DVd 组 175 例（60.3%）。至少接受一次免疫球蛋白（IVIG）治疗的患者分别为 247 例（87.3%）和 130 例（44.8%）。
第二原发肿瘤发生率 特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组 35 例（12.4%），DPd 或 DVd 组 25 例（8.6%），其中大多数为皮肤或非侵袭性肿瘤（分别为 8.1% 和 4.5%）。排除皮肤及非侵袭性病例后，两组第二原发肿瘤发生率基本平衡。
研究结果
在接受过1-3先治疗的MM中，接受特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗的患者的PFS显著长于接受DPd或DVd治疗的患者。该联合疗法的使用也存在一些不良事件风险，但可通过遵循既定方案来降低这些风险。
编者按
特立妥单抗与达雷妥尤单抗均为已获批上市的靶向治疗药物，其联合应用的探索，相较于全新药物的开发，更具现实转化潜力，有望为临床提供可快速落地的优化治疗策略。III期MajesTEC-3研究结果显示，对比DPd 或 DVd ，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗可显著改善患者的PFS，并为患者带来更深的缓解。生存数据进一步提示，在接受该联合方案治疗且生存满 6 个月的患者中，超 90% 可维持生存至 30 个月，提示该联合策略可为患者带来持久的长期生存获益，为后线治疗困境提供了重要突破。
在安全性方面，免疫联合治疗的感染风险不可忽视，在本研究中，早期感染事件导致了前期生存曲线交叉。但研究者表示这些不良事件可通过已建立的免疫球蛋白疗法以及感染预防和治疗方案进行控制，在强化了免疫球蛋白治疗和感染管理依从性建议后，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组仅出现1例致命性感染，且6个月后新发3级或更高级别感染的发生率有所下降。
总体而言，MajesTEC-3研究不仅验证了特立妥单抗联合达雷妥尤单抗在PFS和深度缓解上的疗效优势，同时提供了安全管理经验，为R/R MM的后线治疗提供了有效的新选择。
参考文献：
Costa LJ, et al. N Engl J Med. 2026 Feb 19;394(8):739-752.
声明
引用格式：【文献速递】疾病进展风险降低83%！特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗R/R MM. 发布日期：1772443917. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3551
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