【前沿资讯】基于泽布替尼的一线疗法在老年及高危MCL患者中显示出高CR率

根据2025年ASH年会上公布的一项研究者发起的II期试验（NCT06427213）中期数据显示，基于泽布替尼的一线治疗方案在初治MCL的老年及年轻高危患者中，均产生了普遍的缓解和高完全缓解（CR）率。

当泽布替尼联合利妥昔单抗时（n=9），ORR为100%，其中CR率为88.9%，部分缓解(PR)率为11.1%。当泽布替尼与利妥昔单抗、苯达莫司汀和阿糖胞苷联合使用时（R-BAC方案；n=13），同样实现了100%的ORR，其中CR率为84.6%，PR率为15.4%。

研究主要人员表示，在初治老年MCL患者中，泽布替尼联合利妥昔单抗显示出良好的疗效和安全性，值得进一步研究。

泽布替尼自2019年起已被批准用于治疗复发/难治性（R/R）MCL成人患者。2025年6月，美国FDA批准了该药物的片剂剂型，用于胶囊剂型的所有5项已批准适应症，包括经治MCL。

对于年轻、体能状态良好的MCL患者，一线化学免疫疗法后进行自体干细胞移植（ASCT）可获得良好的疗效，代表了当前的标准优化治疗。然而，对于老年患者以及具有TP53突变、高Ki-67指数或母细胞样形态等高危特征的年轻患者，最佳的一线治疗方案尚未明确。

泽布替尼是一种选择性BTK抑制剂，其改善安全性和耐受性的记录已得到证实。为了进一步明确该药物的活性和协同潜力，研究者开展了一项开放标签、多中心、前瞻性试验，评估该药物联合抗CD20抗体在初治老年及年轻高危MCL患者中的应用。

本研究分为两个队列：老年患者队列（n=21，年龄≥65岁）和年轻高危患者队列（n=20，年龄≤65岁，且至少具有以下高危特征之一：TP53突变、母细胞样/多形性变异，或高危简化MIPI评分，范围6-11分）。

老年队列治疗方案：患者口服泽布替尼，160mg每日两次，并联合利妥昔单抗（第1天，375 mg/m²），每28天为一个周期，共进行12个周期。

年轻队列治疗方案：患者接受相同剂量与给药方案的泽布替尼联合利妥昔单抗治疗6个周期，并在每个周期的第2、3天加用苯达莫司汀（70 mg/m²），第2-4天加用阿糖胞苷（500 mg/m²）。符合移植条件的患者后续进行ASCT。不符合移植条件的患者以及老年队列患者，则接受泽布替尼（160mg）维持治疗，直至疾病进展。

研究的主要终点为诱导治疗后的CR率。次要终点包括诱导治疗后的ORR、诱导治疗中期的CR率、诱导治疗后的MRD阴性率、无进展生存期(PFS）、总生存期（OS）、治疗相关不良事件（AEs）以及患者生活质量。

在2023年10月至2025年5月期间，研究共入组23例患者，其中22例可评估疗效：老年队列9例，年轻高危队列13例。

在老年队列中，患者中位年龄为71岁（范围66-82岁），大多数为男性（7例，占77.8%）。有4例患者（44.4%）存在以下各项特征：MIPI评分≥6分、骨髓受累以及Ki-67水平高于30%。

在年轻高危队列中，患者中位年龄为59岁（范围43-63岁），大多数为男性（11例，占84.6%）。分别有53.8%（7例）、84.6%（11例）和53.8%（7例）的患者存在MIPI评分≥6分、骨髓受累以及Ki-67水平高于30%的特征。

两组在PFS和OS方面无统计学显著差异，P值分别为0.32和1.00。

具体来看两组的结果：老年队列的1年PFS率和OS率分别为85.7%和100%，中位随访时间为11.5个月。年轻高危队列的1年PFS率和OS率均为100%，中位随访时间为10.7个月。

在总体患者人群中，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到；6个月缓解持续率为81.8%（n=18）。

3/4级不良事件主要发生在年轻高危队列中，包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和肺炎，这些事件主要与R-BAC方案相关且可控。老年患者中未发生3/4级不良事件。常见的1/2级不良事件包括心律失常和皮疹。

在老年队列中，不良事件包括：白细胞减少（1级，11.1%）、皮肤感染（2级，11.1%）、皮疹（2级，11.1%）、心律失常（2级，11.1%）、白细胞减少（1级，22.2%）以及血小板减少（1级，11.1%）。

在年轻高危队列中，不良事件包括：白细胞减少（2级，7.7%；4级，15.4%）、肺炎（3级，23.1%）、骨髓抑制（4级，7.7%）、淋巴细胞减少（4级，38.5%）、皮疹（2级，15.4%）、贫血（2级，7.7%；3级，23.1%）、血小板减少（2级，15.4%；3级，15.4%；4级，7.7%）以及中性粒细胞减少（1级，7.7%；2级，7.7%；4级，38.5%）。

研究人员总结道，对于年轻高危患者，泽布替尼联合R-BAC方案在小规模队列中显示出令人鼓舞的疗效和高MRD阴性率，这表明其有潜力改善这类患者的预后，并有望成为该人群的一线治疗选择。

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