【2025ASH】莫妥珠单抗皮下注射单药治疗初治老年/不适合强化治疗的DLBCL患者

莫妥珠单抗是一种即用型CD20×CD3双抗，可介导T细胞对B细胞的重新定向，从而实现恶性B细胞的免疫清除。莫妥珠单抗已获FDA和EMA批准，用于经≥2线治疗后复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者的固定疗程静脉治疗，可在门诊环境下给药，无需强制住院。早期I/II期研究数据显示，莫妥珠单抗单药在未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中具有显著疗效且安全性可控（NCT03677154；Olszewski等，ASH 2022）。

本次II期MorningSun研究为首个评估莫妥珠单抗皮下注射（SC）单药在老年或体能不佳的未经治疗DLBCL患者中疗效与安全性的研究，本文报告了其中期分析结果。

MorningSun（NCT05207670）为一项开放标签、多中心II期篮式研究，旨在评估莫妥珠单抗皮下注射单药治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性、疗效及药代动力学。DLBCL队列入组标准为：≥80岁，或65–79岁且被判定为不适合接受化学免疫疗法（CIT）的患者，主要来自美国社区中心。患者无需强制住院。

剂量递增方案为：第1周期第1天（D1）5mg，第8天（D8）45 mg，第15天（D15）45 mg；此后每个21天周期的D1给予45 mg，治疗最长可达17个周期，或至发生不可耐受的毒性。

主要终点为自首次给药起24个月时的无进展生存率（PFS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、起效时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解持续时间（DOCR）、总生存期（OS）及安全性。另行开展探索性循环肿瘤DNA（ctDNA）分析（采用AOA-NHL检测）。

共入组49例患者，其中社区中心34例，学术中心15例。包括：DLBCL 36例，高级别B细胞淋巴瘤6例，T细胞/组织细胞丰富型大B细胞淋巴瘤2例，3B级FL 1例（另有4例病理类型缺失或其他淋巴瘤）。

患者中位年龄82.5岁（范围71–101岁）；ECOG体能评分为1分和2分的分别占63.3%与20.4%；40.8%为Ann Arbor IV期，51.0%存在结外侵犯，18.4%为巨大肿块（bulky disease），IPI评分为3–5分者占53.1%。

截至2025年2月10日数据截止，共23例（46.9%）停药，主要原因为疾病进展（n=12，24.5%）及不良事件（n=5，10.2%）。中位随访时间12.5个月（范围1.4–30.8），中位治疗周期14个（范围1–17）。

12个月PFS率为68.8%（95%CI：52.1–80.6），12个月OS率为77.2%（95%CI：61.1–87.3）。ORR为73.5%，CR率为59.2%。中位起效时间2.7个月（范围2.5–6.1）。12个月时DOR和DOCR分别为84.6%（95%CI：66.8–93.3）与95.0%（95%CI：69.5–99.3）。在可评估且达到CR的患者（n=16）中，68.8%（n=11）为微小残留病灶阴性（MRD−，p<0.005）。

最常见的不良事件（任意级别）为注射部位反应（n=25，51.0%），多数为1级（n=24，49.0%）。3/4级不良事件发生于65.3%（n=32）患者中，最常见为感染（16.3%，n=8）及中性粒细胞减少（10.2%，n=5）；严重不良事件发生于42.9%（n=21）患者。4例出现5级不良事件（充血性心力衰竭、肠扭转、原因不明死亡、颅内出血各1例），经研究者评估均与莫妥珠单抗无关。感染发生率为46.9%（n=23），其中1/2级30.6%（n=15），3级16.3%（n=8），未出现4/5级感染。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。细胞因子释放综合征（CRS）发生于12.2%（n=6）患者，包含1级5例（10.2%）和2级1例（2.0%），均已恢复。

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