【2025ASH】AZD0120在R/RMM中的安全性与有效性：DURGA-1 1b/2期研究初步结果

多发性骨髓瘤(MM)在美国约占所有血液肿瘤的20%，仍是重大的临床负担，患者通常需要接受多线治疗。虽然BCMA CAR-T细胞疗法等进展改善了治疗效果，但疾病复发、治疗毒性（细胞因子释放综合征 [CRS]、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 [ICANS] 及非 ICANS 神经毒性）及治疗可及性等挑战仍未解决。

AZD0120（前称GC012F）是一种首创的自体BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞疗法，采用FasTCAR快速生产平台制备，保留了初始T细胞和中央记忆T细胞表型，具有显著的体内增殖能力。

在中国开展的Ⅰ期研究者发起试验显示，无论是新诊断（ND）还是复发/难治性（R/R）MM患者，单次输注AZD0120后均表现出深度、持久的缓解和良好的安全性（Du J等，EHA 2024与ASCO 2023）。本文首次报告正在进行的DURGA-1 1b/2期临床试验的1b期初步结果，该研究旨在评估AZD0120在R/R MM患者中的安全性和有效性。

这项在美国开展的开放标签、单臂、多中心研究（NCT05850234）评估了2个剂量水平的AZD0120在R/R MM患者中的安全性和耐受性，并初步评估其疗效。

入组标准：患者年龄≥18岁，为R/R MM（既往接受过≥3线治疗，包括蛋白酶体抑制剂[PI]、免疫调节剂[IMiD]和抗CD38抗体），ECOG体能状况评分为0~1分，并有明确疾病进展证据。允许既往接受过BCMA靶向治疗≥6个月且最佳疗效达部分缓解或更好（≥PR）的患者入组。

患者接受淋巴细胞清除化疗后单次输注AZD0120。剂量水平1组患者接受1×10⁵细胞/kg，剂量水平2组接受3×10⁵细胞/kg。剂量递增和推荐2期剂量由安全审查委员会确定。1b期研究的主要终点包括安全性和耐受性评估及推荐2期剂量的确定；次要终点包括疗效、细胞动力学和药效学分析。

截至2025年7月18日，共有25例患者接受了AZD0120输注（剂量水平1组 n=12，剂量水平2组 n=13）。中位年龄为64岁（范围44–78），中位既往治疗线数为4线（范围3–7），72%为三重难治，20%既往接受过BCMA CAR-T治疗，4%既往接受过特立妥单抗（teclistamab）治疗，28%具有高危细胞遗传学特征［del(13q)、del(17p13)、t(4;14)、t(14;16)、amp(1q)］，8%存在髓外浆细胞瘤。

从单采至CAR-T产品制备完成并检验合格的中位时间为14天（范围10–30），从单采至输注的中位时间为28天（范围19–44），其中5例患者接受了桥接治疗。中位随访时间为1.4个月（范围0–19.3）。两个剂量组均未报告剂量限制性毒性。

最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE，任何级别）为细胞因子释放综合征（CRS，64%）、中性粒细胞计数降低（56%）和贫血（32%）。最常见的≥3 级 TEAE 为中性粒细胞减少（52%）、淋巴细胞减少（32%）及白细胞减少（32%）。CRS在剂量水平1组的发生率为75%（均为1级），在剂量水平2组为54%（46%为1级，8%为2级），未发生≥3级的CRS。CRS的中位发生时间（剂量水平1/2）为输注后9天（范围2–11），中位持续时间为2天（范围1–4）；12例患者（48%）因CRS接受了托珠单抗治疗，12%接受了地塞米松治疗。

未报告ICANS、相关非ICANS神经毒性、免疫效应细胞相关结肠炎或继发性原发性恶性肿瘤病例。无死亡事件发生。

在可进行疗效评估的患者（n=15）中，客观缓解率（ORR）为100%，其中严格意义上的完全缓解（sCR）率 33%、非常好的部分缓解（VGPR）率 47%、部分缓解（PR）率 20%。剂量水平1组可评估患者的CR率为30%（n=10），剂量水平2组为40%（n=5）；两个剂量水平的中位至缓解时间均为0.9个月（剂量水平1范围0.9–1.9，剂量水平2范围0.6–1.8）。

所有可进行微小残留病（MRD）评估的患者（剂量水平1组 n=5，剂量水平2组 n=3；数据截止日期2025年7月1日）经二代测序检测均达到10⁻⁵灵敏度下的MRD阴性。剂量水平1组中3例随访≥12个月的患者持续保持MRD阴性。

细胞动力学分析结果与显著的体内扩增一致：在16例可评估患者中（数据截止日期2025年6月12日），中位达峰时间（Tmax）为输注后13天，中位峰值浓度（Cmax）为85,266拷贝/μg基因组DNA。中位持续时间为42天（范围13–273）。

最新临床数据及进一步随访结果将在后续报告中呈现。

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