【2025ASH】索托克拉联合卡非佐米与地塞米松治疗 t(11;14) 阳性R/R MM的1b/2期初步研究结果

携带t(11;14) 易位的多发性骨髓瘤（MM）约占全部患者的 16%~24%，是具有独特特征的疾病亚型。BCL2抑制在该亚型中已显示出疗效，但目前尚无靶向BCL2的疗法获批用于多发性骨髓瘤。

索托克拉（Sonrotoclax，BGB-11417) 是一种新一代BCL2抑制剂，与维奈克拉相比，其对BCL2的选择性更高、药理作用更强，且半衰期更短、无药物蓄积。

BGB-11417-105 (NCT04973605) 是一项正在进行的 1b/2 期研究，旨在评估索托克拉单药或联合治疗 t(11;14) 阳性R/R MM患者的安全性和有效性。该研究初步数据显示，索托克拉 + 地塞米松在经重度预处理的患者中耐受性良好，并能诱导深度且持久的缓解。本文报告 BGB-11417-105 研究中索托克拉 + 卡非佐米 + 地塞米松剂量递增组的初步结果。

符合入组条件的患者为经中心实验室确认 t(11;14) 阳性的R/R MM，且既往接受过 ≥3 线治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体（部分地区的患者不要求既往接受过抗 CD38 治疗）。

患者接受口服索托克拉（320 mg 或 640 mg）每日一次 + 口服或静脉地塞米松（40 mg）每周一次 + 静脉卡非佐米（56 mg/m² [K56] 或 70 mg/m² [K70]），在28天/周期的第 1、8 和 15 天给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

研究终点包括依据 NCI-CTCAE v5.0 评估的安全性，以及研究者根据国际骨髓瘤工作组指南评估的总体缓解率（ORR）。

截至 2025 年 5 月 16 日，共有 20 例患者入组并接受以下 3 个队列之一的治疗：索托克拉 320 mg + K56 + 地塞米松 (n=11)、索托克拉 320 mg + K70 + 地塞米松 (n=7) 或 索托克拉 640 mg + K56 + 地塞米松 (n=2；入组仍在进行)。

所有患者的中位随访时间为 7.3 个月（范围：1.7-22.2 个月）。所有队列中，患者中位年龄为 65 岁（范围：51-77 岁），75% 为男性，50% 为白人。患者既往接受的中位治疗线数为 4 线（范围：2-8 线）；65% 的患者既往接受过 ≥4 线治疗，85% 为三重暴露，20% 为三重难治。

至数据截止时，13 例患者 (65%) 仍在接受研究治疗；6 例患者因疾病进展中止治疗，1 例患者撤回知情同意。

最常见的任何级别的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为失眠 (40%)、疲劳 (35%)、恶心 (30%)、贫血 (30%) 和背痛 (30%)。12 例患者 (60%) 发生了 ≥3 级的治疗期间出现的不良事件，7 例患者 (35%) 发生了 ≥3 级的血液学治疗期间出现的不良事件，5 例患者 (25%) 发生了 ≥3 级的感染。

3 例患者 (15%) 发生心脏疾病（2 级心律失常，n=1；2 级心房扑动，n=1；1 级心动过速，n=1），4 例患者 (20%) 发生高血压（1/2 级，n=2；3 级，n=2）。8 例患者 (40%) 经历了严重的治疗期间出现的不良事件；最常见的严重治疗期间出现的不良事件为肺炎 (15%)。2 例患者报告了剂量限制性毒性（短暂性 3 级血小板减少症和急性肾损伤）。无TEAE导致死亡、索托克拉停药或索托克拉减量的治疗期间出现的不良事件。研究期间有 4 例患者死亡，均与研究治疗无关。

在所有剂量组中 19 例可进行疗效评估的患者中，总体缓解率为 84%（95% CI, 60%-97%），其中完全缓解（CR）/ 严格意义上的完全缓解（sCR）率为 32%（95% CI：13%-57%）。中位缓解时间为 1.0 个月（范围：0.9-6.1 个月）。中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）尚未达到。

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