【2025ESMO】循环免疫单细胞图谱识别DLBCL共有的特异性特征，可预测R-CHOP方案及抗CD19 CAR-T疗法的疗效

ESMO 2025

1246MO：循环免疫单细胞图谱识别DLBCL共有的特异性特征，可预测R-CHOP方案及抗CD19 CAR-T疗法的疗效

虽然弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的免疫异质性涉及肿瘤微环境和外周免疫系统，但目前仍缺乏基于血液的免疫谱分析来评估全身免疫状态和预测治疗应答。

本研究前瞻性地收集了新诊断DLBCL队列、接受抗CD19 CAR-T治疗的复发/难治性（R/R）DLBCL队列（采样时间最长达365天）以及健康对照者的纵向血液样本。

研究采用22标志物单细胞光谱流式细胞术、算法引导分析和酶联免疫吸附试验（ELISA）细胞因子定量检测，以描绘循环免疫图谱，开发用于区分难治性疾病的机器学习模型，并探究治疗相关的免疫变化。

共鉴定出39个细胞亚群。DLBCL患者表现出外周免疫亚群失调，其特征为先天免疫细胞减少和T细胞失衡。值得注意的是，两个CXCR5⁺ T细胞亚群和一个CD4⁺ NKT亚群在健康对照中水平极低，但在DLBCL患者中显著增加。

机器学习分析显示，一个基于随机森林算法的3个特征标志（HLA-DR^hi PD1^hi CD127 TFH1细胞、经典单核细胞、Tregs）在区分原发性难治性DLBCL患者和治疗应答者方面达到了高准确率/F值，且这些亚群的动力学与疗效相关。

此外，对CD19 CAR-T队列的纵向分析揭示了与较长无进展生存期相关的、有效免疫稳态恢复的共同模式和差异模式。所有患者从淋巴清除前到第365天，均表现出CXCR3⁺ CD4 Th1细胞的持续扩增。终末分化CD8⁺ TEMRA细胞在第90天达到峰值，之后出现下降。

单采前和第90天的血液免疫表型（HLA-DR^hi PD1^hi CCR7-CD127- TFH1细胞、经典单核细胞、Tregs、pDCs增多，CCR6⁺CD4⁺ TEM细胞、CD8初始T细胞减少）与较差的无进展生存期相关，这与原发性难治队列的发现相一致。

本研究对DLBCL患者外周免疫特征的系统性分析表明，难治性患者可能存在共有的免疫表型。这些基于全身免疫的新型液体生物标志物可用于临床实践中疗效的预测与监测。