【前沿资讯】序贯靶向治疗MM：GPRC5D双特异性抗体塔奎妥单抗作为BCMA CAR-T治疗的桥接方案

西达基奥仑赛（cilta-cel）与idecabtagene vicleucel （ide-cel）是两种靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，已改变复发 / 难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的治疗结局；然而，该疗法需 6-8 周的制备时间，这使得高达 10% 的患者面临疾病进展或死亡风险。

塔奎妥单抗是一种靶向G蛋白偶联受体C族5组成员D（GPRC5D）的双特异性抗体，是极具潜力的桥接治疗选择。

本研究在 20 个中心（美国 18 个、德国 2 个）开展多中心回顾性分析，评估塔奎妥单抗作为 cilta-cel或 ide-cel 治疗前的桥接疗法的效果。

在134例接受塔奎妥单抗治疗的患者中，119例（98例cilta-cel，21例 ide-cel）最终接受了CAR-T治疗。未能继续治疗的原因（15例）包括疾病进展（7例）、细胞制备失败（6例）或患者决定（2例）。

患者中位年龄65岁，既往中位治疗线数为5线。值得注意的是，85%的患者本不符合关键临床试验CARTITUDE-1/KarMMa的入组标准。

塔奎妥单抗的中位用药时长为23天。其毒性可控：未发生≥3级的细胞因子释放综合征（CRS），3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为2%，塔奎妥单抗特有的1-2级毒性（口腔相关70%，皮肤相关38%，指甲相关17%；60%已消退）较为常见。塔奎妥单抗的总体缓解率（ORR）达到71%。

在接受CAR-T治疗后，88%的患者获得缓解（其中54%为完全缓解[CR]），且毒性反应级别较低（≥3级CRS仅2例，3级ICANS仅1例，≥3级感染发生率为5%）。

研究中报告了2例神经麻痹病例和1例急性髓系白血病（AML）病例。

分析显示，塔奎妥单抗治疗与可溶性BCMA水平的持续下降相关，并且CAR-T细胞在约第14天达到扩增峰值。

总体而言，塔奎妥单抗作为桥接治疗安全性良好，能够使大多数难治性患者成功接受到BCMA CAR-T治疗。

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