【文献速递】 随机III期TRANSFORM研究3年随访结果：liso-cel vs. 标准治疗二线治疗R/R LBCL
【文献速递】 随机III期TRANSFORM研究3年随访结果：liso-cel vs. 标准治疗二线治疗R/R LBCL的核心信息是什么？
摘要 TRANSFORM研究探索了lisocabtagene maraleucel（liso-cel） vs. 标准治疗（SOC）二线治疗原发性难治/早期复发（≤12个月）大B细胞淋巴瘤（LBCL）中的疗效，在此，研究者报告了该研究的3年随访结果。结果显示，liso-cel组无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）均显著优于S...
摘要 TRANSFORM研究探索了lisocabtagene maraleucel（liso-cel） vs. 标准治疗（SOC）二线治疗原发性难治/早期复发（≤12个月）大B细胞淋巴瘤（LBCL）中的疗效，在此，研究者报告了该研究的3年随访结果。结果显示，liso-cel组无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）均显著优于SOC组，且安全性可耐受，未出现新的安全信号。这些数据支持liso-cel作为复发/难治性（R/R）LBCL的二线治疗方案，并展现出liso-cel的治愈潜力。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：大B细胞淋巴瘤。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
摘要 TRANSFORM研究探索了lisocabtagene maraleucel（liso-cel） vs. 标准治疗（SOC）二线治疗原发性难治/早期复发（≤12个月）大B细胞淋巴瘤（LBCL）中的疗效，在此，研究者报告了该研究的3年随访结果。结果显示，liso-cel组无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）均显著优于SOC组，且安全性可耐受，未出现新的安全信号。这些数据支持liso-cel作为复发/难治性（R/R）LBCL的二线治疗方案，并展现出liso-cel的治愈潜力。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「Htology血液前沿」分类，涉及关键词：大B细胞淋巴瘤。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1754213458，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
关键词：
摘要
TRANSFORM研究探索了lisocabtagene maraleucel（liso-cel） vs. 标准治疗（SOC）二线治疗原发性难治/早期复发（≤12个月）大B细胞淋巴瘤（LBCL）中的疗效，在此，研究者报告了该研究的3年随访结果。结果显示，liso-cel组无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）均显著优于SOC组，且安全性可耐受，未出现新的安全信号。这些数据支持liso-cel作为复发/难治性（R/R）LBCL的二线治疗方案，并展现出liso-cel的治愈潜力。
研究背景
CAR-T 细胞疗法极大地改变了R/R LBCL的治疗格局。TRANSFORM（NCT03575351 ）是一项全球性、随机、开放标签的III 期临床研究，旨在评估liso-cel vs. SOC作为原发性难治性/早期复发性（≤12 个月）LBCL 二线治疗的疗效与安全性。该研究的主要终点EFS已达到预设标准，关键次要终点如完全缓解（CR）率和PFS也在中期及主要分析中取得积极结果。当前，TRANSFORM研究已完成，部分接受liso-cel治疗的患者已被纳入另一项独立的长期随访研究（NCT03435796）。本次报告展示了该长期随访研究的最新数据，患者的中位随访时间为33.9个月。
研究方法
患者按 1:1 的比例随机分配至 liso-cel 组（目标剂量，100 × 106 CAR+ T 细胞）或 SOC 组（由研究者选择进行三个周期的方案定义的免疫化疗，然后对 CR 或部分缓解[PR]患者进行高剂量化疗[HDCT]和自体干细胞移植 [ASCT]）。在 liso-cel 制造期间，由研究者酌情允许进行桥接治疗以控制疾病。SOC组患者在满足预设标准后可交叉接受liso-cel治疗，但不纳入liso-cel组分析，其OS数据仍计入SOC组分析中。主要疗效终点为独立审查委员会认定的EFS。在TRANSFORM研究进行3年随访后（交叉患者输注liso-cel后12个月），所有接受liso-cel治疗的患者均被要求纳入LTFU研究。
研究方法
研究结果
共189例患者接受了liso-cel治疗，91例接受SOC治疗，其中43例接受了HDCT和ASCT。SOC组中被批准接受交叉治疗的61例（66%）患者中，57例接受了liso-cel治疗。截至2023年10月23日最后1名患者的末次访视日期，所有患者均已完成TRANSFORM研究。合并中位随访时间（数据来自TRANSFORM研究和长期随访）为33.9个月（范围：0.9-53.0个月）。
两组治疗方案的基线特征平衡。在liso-cel组中，58例（63%）患者接受了桥接治疗，其中47例在治疗后PET阳性，9例为PET阴性（另有2例数据缺失）。交叉治疗亚组患者的基线特征与两个治疗组相似。
疗效评估
liso-cel组与SOC组的中位EFS分别为29.5个月（95%CI 9.5-未达到） vs. 2.4个月（95%CI 2.2-4.9）( HR 0.375，95%CI 0.259-0.542)，36个月EFS率分别为46%（95%CI 35.2-56.5）和19%（95%CI 11.0-27.3），亚组分析显示，所有亚组中liso-cel组的EFS均更优;
两组的中位PFS分别为未达到（NR）（95%CI 12.6-NR） vs. 6.2个月（4.3-8.6）（HR 0.422，95%CI 0.279-0.639）。36个月PFS率为51%（95%CI 39.9-62.0） vs. 26.5%（95%CI 15.9-37.1）;
自主要分析以来，共有4例患者出现疾病进展（两组各两例）。总体客观缓解率（ORR）为87%（95%CI 78.3-93.1） vs. 49%（95%CI 38.3-59.6）；
两组中位缓解持续时间（DOR）在分别为NR（95%CI 16.9-NR） vs. 9.1个月（95%CI 5.1-NR）(HR 0.603，95%CI 0.364-1.000），24个月DOR率分别为60.5%（95%CI 49.7-71.4） vs. 43.5%（95%CI 28.8-58.1）；
CR率为74%（95%CI 63.7-82.5） vs. 43%（95%CI 33.2-54.2）。两组持续CR时间分别为NR（28.7-NR） vs. 9.3个月（5.1-NR）(HR 0.503，95%CI 0.283-0.894），与主要分析结果相似；24个月持续CR率为67%（95%CI 55.7-78.3） vs. 46%（95%CI 30.7-62.0）。
两组中位OS分别为NR (95%CI 42.8-NR) vs. NR (95%CI 18.2-NR) (HR 0.757，95%CI 0.481-1.191)。36个月OS率为63%（95%CI 52.7-72.9） vs. 52%（95%CI 41.2-62.4）。在预设的支持性OS分析中，为排除交叉治疗带来的潜在获益以评估liso-cel对比SOC的真实疗效，采用了两阶段加速失效时间模型(HR 0.566，95%CI 0.359-0.895）以及秩保持结构失效时间模型（HR 0.335，95%CI 0.189-0.594）进行分析，两者均显示liso-cel更具优势。
接受交叉治疗的患者EFS为5.9个月（3.1-22.2个月），12个月EFS率为46%（32.5-59.2个月）。
疗效结局
安全性
治疗期间（TE）的安全性结果与主要分析结果一致。TE后，liso-cel组与SOC组分别有15例（16%） vs. 13例（14%）患者报告了任意级别的不良事件（AE）；3/4级AE分别为8例（9%） vs. 5例（5%）为，5级AE分别为3例（3%） vs. 0例；严重AE分别为9例（10%） vs. 4例（4%）。
在liso-cel组中，大多数在第35天出现≥3级持续性血细胞减少的患者，在输注后2个月内恢复至≤2级。TE后，liso-cel组出现了3例≥3级感染事件：包括1例COVID-19相关致死感染、1例人偏肺病毒感染和1例肺炎（均已痊愈）；SOC组未报告≥3级感染。
尽管liso-cel组中持续性血细胞减少的发生率较高，但两组间严重感染的发生率相当。liso-cel组中有3例患者发生二次原发恶性肿瘤（SPMs），SOC组中有7例（8%），两组均未报告T细胞来源的恶性肿瘤。
自主要分析以来，共发生4例死亡事件（liso-cel组3例，SOC组1例），其中liso-cel组中有2例死亡与疾病进展无关，死因为毛霉菌病和COVID-19相关并发症。
研究结论
在这项随机、III期的 TRANSFORM 研究中，经过3年的随访，liso-cel 相较于 SOC 持续展现出卓越的疗效和持久的临床获益，在EFS、CR率、PFS和DOR等方面均有改善。并且交叉组的结果进一步强调了在更早治疗线（尤其是二线而非三线）中使用 liso-cel 的潜在获益。
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引用格式：【文献速递】 随机III期TRANSFORM研究3年随访结果：liso-cel vs. 标准治疗二线治疗R/R LBCL. 发布日期：1754213458. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/2500 参考DOI: https://doi.org/10.1200/JCO-25-00399
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