【前沿资讯】新型LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586在经多线治疗的CLL/SLL患者中展现持久疗效

根据Ⅱ期 TAI-SHAN8 试验（NCT06539182）和Ⅰ期 TAI-SHAN-5 试验（NCT05824585）的汇总数据，新型 LYN/BTK 双靶点抑制剂 DZD8586 在经多线治疗的复发 / 难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中展现出抗肿瘤活性，且安全性可控。

2025 年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布的研究结果显示：接受 DZD8586 每日 50mg 治疗的患者（n=19）总缓解率(ORR)为 84.2%；接受每日 75mg 治疗的患者（n=15）的ORR为 68.8%。在这两个剂量组中，94.1% 的患者出现肿瘤缩小。

50mg 剂量被选定为Ⅲ期试验的推荐剂量。关于该剂量的安全性，未报告重大心脏不良反应（如心房颤动或 QT 间期延长），无患者出现药物相关出血，且未发生与治疗相关的不良事件导致的死亡。

DZD8586通过双重抑制BTK和LYN，旨在阻断BTK依赖及非依赖的B细胞受体信号通路，并抑制针对BTK降解剂的耐药突变。此外，该药物对TEC基因家族中除BTK外的其他成员也表现出高选择性。 

Ⅰ/Ⅱ期试验入组的患者为既往接受过治疗、且根据2018年国际工作组指南需要进一步治疗的CLL/SLL患者，要求至少接受过1线全身治疗。值得注意的是，既往接受过非共价BTK抑制剂、BTK降解剂和BCL-2抑制剂治疗的患者也符合入组条件。 

在Ⅱ期TAI-SHAN8试验中，患者接受DZD8586每日一次给药，剂量分别为25mg、50mg或75mg。在Ⅱ期TAI-SHAN5研究中，该药物的给药剂量为每日一次50mg至100mg。TAI-SHAN5试验还纳入了其他R/R B细胞恶性肿瘤患者。 

这些研究的主要终点为研究者评估的总缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、安全性和药代动力学。 

在汇总的安全性人群（n=51）中：中位年龄63岁（范围34-84）；男性占66.7%，亚洲患者占92.2%；ECOG评分≥1分者占60.8%；40%患者携带17p缺失和/或TP53突变；BTK C481X突变和其他BTK突变率分别为35.7%和19.0%。

 患者中位既往接受治疗线数为2线（范围1-8线）。既往治疗包括任何BTK抑制剂（74.5%）、共价BTK抑制剂（68.6%）、非共价BTK抑制剂（11.8%）、BTK降解剂（9.8%）、化学免疫治疗（56.9%）和BCL-2抑制剂（35.3%）。

在每日50mg剂量治疗的患者中，ORR数据显示：既往接受过BTK抑制剂治疗的患者ORR为82.4%，既往使用BCL-2抑制剂的患者ORR为83.3%，而曾接受BTK降解剂治疗的患者ORR为50%。

该剂量组的中位治疗持续时间超过7个月，78.9%的患者仍在持续接受治疗。目前PFS数据尚未成熟，预估9个月DOR率为83.3%。

在50mg剂量的安全性人群（n=30）中，治疗相关不良事件（TEAEs）发生率分别为 76.7%（任何级别）和 43.3%（≥3 级）。最常见的不良事件包括血小板减少（任何级别 50.0%；≥3 级3.3%）、中性粒细胞减少（33.8%；26.7%）、天冬氨酸转氨酶升高（10.0%；3.3%）、丙氨酸转氨酶升高（3.3%；3.3%）、肺炎（13.3%；6.7%）、贫血（13.3%；0%）、血肌酐升高（10.0%；0%）、恶心（10.0%；0%）以及白细胞计数降低（6.7%；0%）。

声明

本资讯旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本公众号对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本公众号及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：Htology@edoctor.work。