【前沿资讯】阿糖胞苷药物基因组学与儿童及年轻成人AML预后的关系
【前沿资讯】阿糖胞苷药物基因组学与儿童及年轻成人AML预后的关系的核心信息是什么？
关键点 问题： 阿糖胞苷药物基因组学评分（ACS10）这一针对儿童AML患者的药物基因组学评分，在青少年和年轻成人患者中是否具有临床相关性？ 发现： 在这项包含1086例患者的队列研究中，当采用标准诱导方案治疗时，低ACS10评分与儿童、青少年和年轻成人患者较差的无事件生存率相关。黑人患者中低ACS10评分的比例更高，但结果表明通过强化治疗（如添加硼替佐米）...
关键点 问题： 阿糖胞苷药物基因组学评分（ACS10）这一针对儿童AML患者的药物基因组学评分，在青少年和年轻成人患者中是否具有临床相关性？ 发现： 在这项包含1086例患者的队列研究中，当采用标准诱导方案治疗时，低ACS10评分与儿童、青少年和年轻成人患者较差的无事件生存率相关。黑人患者中低ACS10评分的比例更高，但结果表明通过强化治疗（如添加硼替佐米）可以克服观察到的种族差异。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：急性髓系白血病、阿糖胞苷。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
关键点 问题： 阿糖胞苷药物基因组学评分（ACS10）这一针对儿童AML患者的药物基因组学评分，在青少年和年轻成人患者中是否具有临床相关性？ 发现： 在这项包含1086例患者的队列研究中，当采用标准诱导方案治疗时，低ACS10评分与儿童、青少年和年轻成人患者较差的无事件生存率相关。黑人患者中低ACS10评分的比例更高，但结果表明通过强化治疗（如添加硼替佐米）可以克服观察到的种族差异。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「Htology血液前沿」分类，涉及关键词：急性髓系白血病、阿糖胞苷。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1753781471，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
关键点
问题：阿糖胞苷药物基因组学评分（ACS10）这一针对儿童AML患者的药物基因组学评分，在青少年和年轻成人患者中是否具有临床相关性？
发现：在这项包含1086例患者的队列研究中，当采用标准诱导方案治疗时，低ACS10评分与儿童、青少年和年轻成人患者较差的无事件生存率相关。黑人患者中低ACS10评分的比例更高，但结果表明通过强化治疗（如添加硼替佐米）可以克服观察到的种族差异。
意义：这些发现为根据ACS10评分个性化制定诱导方案提供了希望，并为进一步制定策略以减轻AML中观察到的种族预后差异奠定了基础。
研究背景和目的
急性髓系白血病（AML）的总体预后不佳，疾病异质性、复发和难治性以及治疗相关的毒性作用给 AML 的治疗带来了重大挑战。尽管初始诱导化疗方案通常能使大多数儿童病例缓解，但仍有相当数量的患者最终因复发或难治性 AML 而死亡。50多年以来，AML 的一线治疗方案一直是阿糖胞苷（ara-C）联合蒽环类药物，ara-C 是一种前体药物，需要转化为阿糖胞苷三磷酸（ara-CTP）才能发挥作用，治疗效果与细胞内活性药物的水平有关。
研究发现，基于9个ara-C代谢途径基因中10个单核苷酸变异的药物基因组学评分（ACS10）与预后显著相关：低ACS10评分（≤0）患者的事件无病生存期（EFS）和总生存期（OS）较差，且该评分在黑人患者中分布更为普遍。
多项研究证实，黑人AML患者的生存率显著低于白人患者，这种差异在儿童、青少年及年轻成人（AYA）群体中均存在，可能与11q23/KMT2A重排等遗传特征相关。
本研究的旨在验证先前报道的基于10个单核苷酸变异（SNV）的阿糖胞苷药物基因组学评分（ACS10）与儿童AML患者生存结果的关系；评估ACS10在接受类似强化诱导化疗方案的青少年和年轻成人（AYA）AML患者中是否仍然相关；以及评估ACS10与两个队列中种族和治疗结果的关系。
该队列研究包括来自儿童肿瘤组AAML1031试验的患者，这是一项多中心、开放标签的随机临床试验，纳入了2011年6月至2017年7月新诊断、未接受过治疗的原发性AML儿童患者（年龄0~29.5岁）；以及来自肿瘤学临床试验联盟一线方案的患者，包括来自9项不同试验的AYA患者，这些试验纳入了1992年~2010年新诊断AML患者。数据分析时间为2022年9月至2025年3月。
AAML1031试验中的患者被随机分配到两组，单独标准化疗或标准化疗加硼替佐米。肿瘤学临床试验联盟队列中的患者接受了类似的强化诱导化疗方案。
主要结局和检测指标：根据种族、治疗组和造血干细胞移植（HSCT）状态评估ACS10评分与结果的关系。
研究结果
研究共纳入1,086例AML患者，包括717例儿童AML患者[中位年龄9.6岁（范围0.04-29.2岁）；男性379例（53%）；亚裔33例（5%）、黑人84例（12%）、白人522例（73%）]和369例来自肿瘤临床研究联盟的AYA患者[中位年龄30岁（范围17-39岁）；男性196例（53%）；亚裔7例（2%）、黑人32例（9%）、白人288例（78%）]。
在AAML1031试验的标准治疗组中，低ACS10评分组患者的无事件生存期（EFS）显著低于高评分组（全体患者：风险比[HR]1.42，95%CI 1.05-1.95，P=0.02；非造血干细胞移植亚组：HR 1.48，95%CI 1.06-2.07，P=0.02）。经多变量分析校正年龄、种族、风险分组及白细胞计数后，ACS10评分仍与标准治疗组的EFS显著相关（HR 1.44，95%CI 1.03-2.02，P=0.03）。
在肿瘤临床研究联盟的AYA非移植患者队列中，低ACS10评分组的总生存期（OS）显著更差（HR 1.50，95%CI 1.05-2.14，P=0.03），EFS也呈现更高风险趋势（HR 1.32，95%CI 0.95-1.83，P=0.10）。低评分组早期死亡病例数多于高评分组（治疗30天内死亡：6/112例[5%] vs 2/257例[1%]），但差异无统计学意义（P=0.07）。
跨队列分析显示，黑人患者低ACS10评分比例显著高于白人（如肿瘤临床研究联盟队列：黑人中27/32例[84%] vs 白人中64/288例[22%]，P<0.001），且黑人患者生存预后更差（如AAML1031队列黑人vs白人OS：HR 1.47，95%CI 1.02-2.13，P=0.04）。值得注意的是，在AAML1031试验中接受强化治疗（加用硼替佐米）的黑人与白人患者间EFS和OS无显著差异，提示硼替佐米可能使黑人患者获益。
结论与意义
这项针对717例儿童和369例AYA AML患者的研究表明，ACS10评分与标准诱导方案治疗后的EFS显著相关。黑人患者中低ACS10评分比例更高，而接受强化治疗（加用硼替佐米）的黑人患者预后有所改善。将ACS10评分纳入前瞻性临床试验以指导个体化诱导治疗，有望改善AML患者的治疗结局。
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引用格式：【前沿资讯】阿糖胞苷药物基因组学与儿童及年轻成人AML预后的关系. 发布日期：1753781471. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/2494 参考DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.16296
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