综述：治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂
综述：治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂的核心信息是什么？
编 者 按 Janus激酶（JAK）抑制剂是一类能阻断JAK-STAT信号通路中一种或多种JAK活性的类风湿性关节炎（RA）治疗药物。目前，FDA已批准托法替布（tofacitinib）、巴瑞替尼（baricitinib）和乌帕替尼（upadacitinib）等多种JAK抑制剂用于RA的治疗。本期专题将介绍这3种药物在RA治疗方面的最新研究成果，包括疗效、安...
编 者 按 Janus激酶（JAK）抑制剂是一类能阻断JAK-STAT信号通路中一种或多种JAK活性的类风湿性关节炎（RA）治疗药物。目前，FDA已批准托法替布（tofacitinib）、巴瑞替尼（baricitinib）和乌帕替尼（upadacitinib）等多种JAK抑制剂用于RA的治疗。本期专题将介绍这3种药物在RA治疗方面的最新研究成果，包括疗效、安全性等内容。 属于「拓麦精要」分类。 关键词：类风湿关节炎、JAK、托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
编 者 按 Janus激酶（JAK）抑制剂是一类能阻断JAK-STAT信号通路中一种或多种JAK活性的类风湿性关节炎（RA）治疗药物。目前，FDA已批准托法替布（tofacitinib）、巴瑞替尼（baricitinib）和乌帕替尼（upadacitinib）等多种JAK抑制剂用于RA的治疗。本期专题将介绍这3种药物在RA治疗方面的最新研究成果，包括疗效、安全性等内容。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：类风湿关节炎、JAK、托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1682935208，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
编 者 按
Janus激酶（JAK）抑制剂是一类能阻断JAK-STAT信号通路中一种或多种JAK活性的类风湿性关节炎（RA）治疗药物。目前，FDA已批准托法替布（tofacitinib）、巴瑞替尼（baricitinib）和乌帕替尼（upadacitinib）等多种JAK抑制剂用于RA的治疗。本期专题将介绍这3种药物在RA治疗方面的最新研究成果，包括疗效、安全性等内容。希望本期专题能为读者了解JAK抑制剂在RA治疗中的应用提供有价值的参考。
关键信息
◆ 类风湿性关节炎（RA）是一种系统性自身免疫性疾病，其疾病进展涉及多条信号通路（如图）；其中JAK-STAT信号通路在细胞分化、增殖、凋亡，尤其是调节炎症和免疫功能方面扮演着重要的角色，多项研究发现JAK-STAT信号通路在RA中被异常激活1
◆ 靶向合成改善病情抗风湿药（tsDMARDs）是目前治疗RA的最新药物，其中的5种JAK抑制剂已被批准用于治疗RA
◆ 本综述对3种已批准用于治疗RA的JAK抑制剂（托法替布、巴瑞替尼和乌帕替尼）的3期临床试验结果进行了概述，并讨论了JAK抑制剂对临床实践的意义以及未来研究的方向
与RA相关的主要信号通路及其抑制剂2
主要发现
一、托法替布
◆ 联合治疗：接受托法替布联合甲氨喋呤（methotrexate，MTX）治疗的肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不足（IR）和MTX-IR的患者，以及接受托法替布联合传统合成DMARDs（csDMARDs）治疗的csDMARDs-IR的患者，均达到了研究的主要终点（3或6个月时的ACR20缓解率3），且均高于安慰剂组
◆ 单药治疗：ORAL solo研究纳入610例csDMARDs-IR或bDMARDs-IR的患者接受托法替布单药治疗，托法替布组41.7%的患者达到主要终点（3个月时的ACR20缓解率），且显著高于安慰剂组（P<0.001）
二、巴瑞替尼
◆ 联合治疗：接受巴瑞替尼联合csDMARDs治疗的TNF-IR和csDMARDs-IR的患者，以及接受巴瑞替尼联合MTX治疗的MTX-IR的患者，均达到主要终点（3或6个月时的ACR20缓解率），且均高于安慰剂组
◆ 单药治疗：RA-BEGIN研究纳入584例未经治或仅接受最低限度治疗的RA患者接受巴瑞替尼单药治疗，巴瑞替尼组78.1%的患者达到主要终点（6个月时的ACR20缓解率），且显著高于MTX组（P≤0.001）；表明巴瑞替尼作为RA的一线治疗药物，比MTX更有效
三、乌帕替尼
◆ 联合治疗：接受乌帕替尼联合csDMARDs治疗的bDMARDs-IR和csDMARDs-IR的患者，以及接受乌帕替尼联合MTX治疗的MTX-IR的患者，均达到主要终点（3个月时的ACR20缓解率），且均高于安慰剂组
◆ 单药治疗：SELECT-MONOTHERAPY和SELECT-EARLY研究分别纳入648例MTX-IR和1002例未接受过MTX治疗的RA患者，接受乌帕替尼单药治疗，乌帕替尼组分别有67.7%和75.7%的患者达到主要终点（3个月时的ACR20缓解率），且高于MTX组；表明乌帕替尼可能是MTX-IR的患者可用的MTX替代方案，或一种有效的一线疗法
作者观点
◆ 由于体内血液水平、药代动力学/药效学、JAK表达的个体差异，以及不同细胞类型的JAK表达差异，使预测不同JAK抑制剂的选择性复杂化；未来的研究应旨在确定不同JAK抑制剂在临床疗效和安全性方面是否存在差异，为针对不同患者选择何种JAK抑制剂提供指导
◆ 几种JAK抑制剂的长期安全性研究正处于上市后监测阶段；随着安全性证据的增加，可考虑在适当风险评估下将JAK抑制剂用于一线治疗
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END
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执行编辑：Ivor
供稿：Ivor
校对：Jeanne＆Echo
1 参考文献：Ding Q, Hu W, Wang R, et al. Signaling pathways in rheumatoid arthritis: implications for targeted therapy. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):68. doi:10.1038/s41392-023-01331-9
2 图片来自：Ding Q, Hu W, Wang R, et al. Signaling pathways in rheumatoid arthritis: implications for targeted therapy. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):68. doi:10.1038/s41392-023-01331-9
3 达到美国风湿病学会（ACR）制定的RA疗效缓解20％。
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原文来自：Kubo S, Nakayamada S, Tanaka Y. JAK inhibitors for rheumatoid arthritis. Expert Opin. Investig. Drugs 2023;32(4):333-344. doi:10.1080/13543784.2023.2199919, 作者未参与本精要的编写。
#RA：Rheumatoid Arthritis，类风湿性关节炎
#JAK：Janus Kinase，Janus激酶
#Tofacitinib：托法替布
#Baricitinib：巴瑞替尼
#Upadacitinib：乌帕替尼
引用格式：综述：治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂. 发布日期：1682935208. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/243 参考DOI: https://doi.org/10.1038/s41392-023-01331-9, https://doi.org/10.1080/13543784.2023.2199919
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