【前沿资讯】事后分析显示伊美司他对RS阴性较低危MDS患者具有显著疗效

根据来自IMerge II/III期试验（NCT02598661）汇总人群的事后分析数据，伊美司他（Rytelo）在促红细胞生成素刺激剂（ESAs）治疗失败或不适合ESAs治疗的环形铁粒幼细胞（RS）阴性较低危骨髓增生异常综合征（MDS）患者中显示出临床获益。

该数据于2025年欧洲血液学年会（EHA）上公布。分析显示，在接受伊美司他治疗的78例RS阴性患者中，分别有33%、21%和13%的患者实现8周及以上、24周及以上以及至少1年的红细胞输注独立（RBC-TI）。此外，根据2006年国际工作组（IWG）标准，56%的患者在任何时间点达到红系改善（HI-E）；55%的患者在8周内输血量减少≥4单位，24%的患者血红蛋白水平在8周内上升≥1.5 g/dL。在总体人群中，根据2018年IWG标准，40%的患者达到HI-E。值得注意的是，低输血负荷患者（n=11）和高输血负荷患者（n=67）的HI-E率分别为36%和40%。

2024年6月，美国FDA批准伊美司他用于治疗低危至中危1级MDS且伴有输血依赖性贫血的成年患者，这些患者在8周内需要输注4个或更多单位红细胞，并且对ESAs治疗无效、复发或不适合接受ESAs治疗。这一监管决定得到了3期IMerge研究数据的支持，该研究比较了每28天为一个治疗周期静脉输注7.5 mg/kg伊美司他与安慰剂的疗效，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

这项事后分析汇集了IMerge研究三个部分的患者数据：包括2期部分（单臂、开放标签）、3期部分（双盲、按2:1随机分组）以及3期部分的QTc亚组研究（双盲、按2:1随机分组）。具体而言，2期部分纳入了所有接受伊美司他治疗的患者（n=57）；这些患者均为国际预后评分系统（IPSS）低危或中危1级MDS，对ESA或≥500 mU/mL促红细胞生成素（EPO）治疗无效或复发，且存在输血依赖性（研究前16周内每8周输注≥4单位红细胞），同时允许存在5q缺失以及既往接受过来那度胺和去甲基化药物（HMA）治疗的患者入组。此外，3期部分的意向治疗人群（ITT；n=118）包括IPSS低危或中危1级MDS患者，这些患者对ESA或≥500 mU/mL EPO治疗无效或复发，存在输血依赖性（研究前16周内每8周输注≥4单位红细胞），且无5q缺失、未接受过来那度胺和HMA治疗。QTc亚组研究（n=35）与3期部分有所不同，该亚组允许存在5q缺失的患者入组，既往接受过来那度胺和HMA治疗的患者也可纳入，并且研究者可根据判断让安慰剂组患者在2个周期后交叉接受伊美司他治疗（n=16）。

该事后分析的疗效终点包括持续≥8周和≥24周的红细胞输注独立（RBC-TI）率，以及根据2006年和2018年国际工作组（IWG）标准评估的红系改善（HI-E）。值得注意的是，患者报告结局（PROs）采用经过验证的慢性病治疗功能评估-疲劳量表（FACIT-Fatigue）进行评估。关于FACIT-Fatigue的PROs是IMerge研究3期部分的探索性终点，因此在2期部分和QTc亚组研究中没有相关数据。

在这三项研究的汇总人群中，78例RS阴性MDS患者的基线特征如下：中位年龄71.0岁（范围44-86岁），其中63%为男性。自确诊至入组的中位时间为2.8年（范围0.1-12.9年）。根据IPSS危险度分层，60%为低危患者，40%为中危-1患者。治疗前中位血红蛋白水平为77g/dL（范围51-101g/dL），既往中位红细胞输注负荷为每8周6.5单位（范围4-33单位），其中50%患者既往每8周输注≤6单位红细胞，50%患者＞6单位。血清促红细胞生成素（EPO）中位水平为422mU/mL（范围16-5424mU/mL），其中≤500mU/mL者占51%，＞500mU/mL者占46%，3%数据缺失。

既往治疗情况显示：79%患者接受过ESAs治疗，6%接受过罗特西普（Reblozyl），10%接受过来那度胺，9%接受过去甲基化药物治疗。基线基因突变检测显示：63%患者检出至少1个突变，29%检出至少2个突变，12%数据缺失。常见突变基因包括SF3B1（42%）、TET2（29%）、ASXL1（19%）、DNMT3A（17%）和SRSF2（15%）。

在红细胞输注独立性（RBC-TI）方面：

• 达到8周及以上RBC-TI的患者（n=26）中位应答持续时间为44周

• 达到24周及以上RBC-TI的患者（n=16）中位应答持续123周

• 达到1年及以上RBC-TI的患者（n=10）中位应答持续141周

血红蛋白改善情况：

• 8周及以上应答组在最长RBC-TI期间血红蛋白中位升高4.3 g/dL

• 24周及以上应答组升高5.2 g/dL

• 1年及以上应答组升高5.3 g/dL

患者报告结局（PROs）方面：

• 伊美司他组118例可评估患者中，44例为RS阴性，43%的患者报告疲劳症状改善

• 安慰剂组57例可评估患者中，20例为RS阴性，30%的患者报告疲劳改善

研究作者在总结指出："这项针对IMerge三项试验的事后分析表明，对于ESA治疗无效、复发或不适合的RS阴性低危MDS患者，伊美司他治疗可带来具有临床意义的获益。"

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