【前沿资讯】FELIX研究分析揭示Obe-cel治疗R/R ALL获得持续缓解的相关因素

FELIX I/II期临床试验(NCT04404660)的多变量分析结果显示，接受obecabtagene autoleucel (obe-cel)治疗的复发/难治性（R/R）急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中，特定患者及疾病特征与缓解率提升及生存期延长显著相关。

2025年EHA大会公布的研究数据显示：基线时费城染色体阳性(Ph+ OR=6.0; 95%CI 1.4-26.3)、既往治疗线数≤3(OR=3.8; 95%CI 1.2-12.1)及末线治疗非难治状态(OR=2.9; 95%CI 1.1-8.0)均与完全缓解(CR)/伴不完全血液学恢复的CR(CRi)率提高相关。

进一步分析表明，骨髓原始细胞比例较低(<5% vs ≥75%; HR=0.3; 95%CI 0.1-0.6)、既往接受造血干细胞移植(HSCT; HR=0.5; 95%CI 0.3-0.8)、CAR-T细胞持续存在(HR=0.4; 95%CI 0.2-0.9)及既往治疗线数≤3(HR=0.5; 95%CI 0.3-1.0)均与无事件生存期(EFS)改善显著相关。

基于FELIX研究数据，美国FDA已于2024年11月批准obe-cel用于成人复发/难治性B细胞前体ALL治疗。

长期随访数据显示，获得CR/CRi的患者(n=99)在删失HSCT巩固治疗后，中位缓解持续时间(DOR)达42.5个月(95%CI 12.5-不可评估[NE])，12个月和24个月DOR率分别为61.8%(95%CI 50.1%-71.5%)和54.1%(95%CI 42.1%-64.6%)。

在可评估患者 (n=127) 中，HSCT影响删失后的中位EFS为11.9个月 (95%CI 8.0-NE) ，12个月和24个月EFS率分别为50.0% (95%CI 40.2%-59.0%) 和 43.0% (95%CI 33.2%-52.3%)。HSCT因素未删失时，该患者群体的中位总生存期(OS)为17.1个月(95%CI 12.9-28.8)，12个月和24个月OS率分别为61.4%(95%CI 52.4%-69.3%)和46.0%(95%CI 37.1%-54.5%)。

安全性分析显示，中位随访32.8个月时，细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率与中位随访21.5个月时相比保持稳定，任何级别CRS和ICANS发生率分别为69%和23%，≥3级发生率分别为2%和7%。

在21.5个月分析时，任何级别感染和恶性肿瘤发生率分别为78%和2%，≥3级分别为52%和2%；至32.8个月随访时，任何级别和≥3级感染率分别升至81%和55%，任何级别继发恶性肿瘤率升至4%，≥3级无变化。

长期随访中，新发感染病例包括病毒性肺炎、复发性胸部感染、感染性小肠结肠炎、医院获得性肺炎以及多肺叶肺炎各1例。此外，长期随访中新报告2例继发恶性肿瘤：恶性雀斑样痣黑色素瘤和尿路上皮移行细胞癌各1例，经评估均与obe-cel治疗无明确相关性。

FELIX I/II期临床研究纳入了≥18岁的R/R ALL患者。所有入组患者均需接受白细胞单采，并在obe-cel制备期间同步接受桥接治疗及淋巴细胞清除化疗，具体方案为连续4天每日静脉注射30mg/m²氟达拉滨联合连续2天每日500mg/m²环磷酰胺。

obe-cel采用个体化剂量方案，根据患者肿瘤负荷在第1天和第10天分次输注，目标总剂量设定为410×10⁶个CAR-T细胞。

研究主要终点设定为CR/CRi率及MRD率，次要终点包括DOR、EFS、OS、安全性以及CAR-T细胞扩增与持续存在情况。

在接受obe-cel输注的127例患者中，28例患者未产生应答或无法评估疗效，CR/CRi率为78.0%。中位随访21.5个月时，40.4%的患者持续保持缓解状态且未接受后续HSCT或其他治疗；18.2%的患者在缓解期接受了HSCT治疗；5.1%的患者启动了新的抗肿瘤治疗；31.3%的患者出现疾病复发；另有5.1%的患者在缓解期内死亡且未接受移植或其他治疗。延长随访至32.8个月时，38.4%的患者仍维持无移植/无后续治疗的持续缓解状态，7.1%的患者在未接受移植或治疗的情况下于缓解期内死亡。值得注意的是，缓解期接受移植、启动新治疗或出现复发的患者比例在两次随访间保持稳定。

本研究采用多变量分析方法，首先通过单因素分析筛选基线特征（P值<0.1），进而评估哪些患者更可能从obe-cel治疗中获得长期获益。CR/CRi率的多变量分析仅纳入基线特征，而EFS/OS分析则同时分析基线特征和治疗后CAR-T细胞持续持久性。

单因素分析显示具有统计学意义（P＜0.1）的特征包括：年龄≤55岁（占研究人群37.8%）、非西班牙裔/拉丁裔或种族不明（70.1%）、Ph+（28.3%）、既往治疗线数≤3（85.0%）、对末线治疗非难治状态（48.0%）、既往接受过HSCT（44.1%）、未使用过奥加伊妥珠单抗（68.5%）、淋巴细胞清除时无髓外病变（78.7%）以及淋巴细胞清除时骨髓原始细胞比例<5%（28.3%）。

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