【2025 EHA · LBA】5项突破性成果重磅揭晓，1项中国研究成功入选

内容概述：

这项开创性的REDIRECTT-1 II期研究带来了令人振奋的临床突破。在90例伴有髓外病变的难治性骨髓瘤患者中，塔奎妥单抗+特立妥单抗的双抗联合方案展现出卓越疗效，总缓解率达到79%，其中过半患者实现完全缓解。更令人鼓舞的是，即使是既往接受过BCMA CAR-T治疗的患者，仍有83%获得缓解，打破了这类患者治疗困境。

中位随访12.6个月的数据显示，这种创新治疗方案不仅起效迅速，而且疗效持久。9个月时，75%的患者仍维持缓解，无进展生存率达64%，为传统预后极差的髓外病变患者带来了长期生存希望。特别值得注意的是，90%的应答患者在转为每月一次给药后仍能保持或加深疗效，大大提升了治疗便利性。

安全性方面，虽然78%患者出现细胞因子释放综合征，但均为1-2级且可控。中性粒细胞减少是最常见的3-4级不良事件（62%），通过标准支持治疗可管理。整体安全性特征与单药治疗相当，未出现新的安全信号。

研究者特别指出，这种全人源化双抗组合的门诊给药模式，为患者提供了比CAR-T更具可及性的治疗选择。

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内容概述：

这项突破性研究首次展示了新型突变钙网蛋白特异性单抗INCA33989在难治性原发性血小板增多症(ET)患者中的卓越表现。在41例接受治疗的患者中，这种创新药物展现出优异的安全性和显著疗效。

中位治疗20周期间，33例（81%）患者出现轻度不良反应，最常见的是疲劳和上呼吸道感染，且未观察到剂量限制性毒性。疗效方面，总体最佳缓解率为79%，其中完全缓解率为66%（血小板<400×10⁹/L）。30例（88%）患者突变钙网蛋白等位基因频率(VAF)下降，8例（25%）在治疗12周后实现部分分子缓解(VAF降低>50%)。

这项研究证实了INCA33989良好的耐受性（98%患者持续治疗），也证明了靶向突变钙网蛋白可同时改善血液学指标和分子学异常，为难治性ET患者带来了改变疾病进程的新希望。

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内容概述：

本研究针对同时耐BTK抑制剂和维奈克拉的高危慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，通过单细胞RNA测序发现疾病复发时出现显著的转录重编程现象。

研究识别出两个复发特异性亚群和三个主要细胞群，其中复发细胞群共表达BCL2、MCL1并获得MCL1结合促凋亡因子NOXA，同时观察到BCL2低表达亚群（簇1）的扩增，该亚群获得NF-κB信号通路激活并上调BCL2A1/BFL-1和MCL1，在TP53突变患者中尤为明显。

药物敏感性分析显示，维奈克拉耐药CLL细胞无法激活BAK/BAX孔形成蛋白，BH3分析证实其对BCL2和BCL-XL存在功能共依赖性。研究检测了新型BCL2/BCL-XL靶向PROTAC药物WH25244，该药物能有效诱导细胞色素C释放和BAK/BAX激活，在携带BCL2突变（如V156D、G101V等）及合并TP53、BTK和PLCG2突变的样本中表现出最强活性。WH25244在BCL-XL依赖性白血病细胞系和BCL2突变CRISPR敲入CLL模型中验证有效，能降解约50%突变BCL2，且通过结构建模证实与突变BCL2和VHL形成稳定三元复合物。重要的是，WH25244避免了BCL-XL抑制相关的血小板毒性。

这些发现支持WH25244作为克服双靶点抑制剂耐药CLL的潜在治疗选择，可靶向耐药BCL2变异体和代偿性抗凋亡程序。

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内容概述：

这项随机双盲安慰剂对照II期研究评估了新型抗CD38单抗CM313在糖皮质激素治疗失败/复发的持续性或慢性ITP患者中的疗效与安全性。研究纳入45例患者（2:1随机分组），CM313组（30例）接受16mg/kg静脉注射（每周1次，共8周）。

结果显示，CM313组第8周总应答率显著高于安慰剂组（83% vs 20%，p<0.0001），中位起效时间仅1周（血小板≥50×10⁹/L），且疗效持久（中位维持时间18周 vs 安慰剂组3周，p=0.0035）。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率相当（83% vs 80%），主要为输注反应和瘀点，未发现新的安全信号。

研究表明，CM313能快速提升并持久维持血小板水平，显著降低出血风险，且耐受性良好。

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内容概述：

这项前瞻性多中心研究验证了造血干细胞移植衰弱量表(HCT-FS)在异基因造血干细胞移植(allo-HCT)候选者评估中的临床应用价值。

研究纳入2018-2024年间加拿大1个中心和2022-2023年西班牙15个中心的1000余例成年患者，中位年龄56岁，主要诊断为急性髓系白血病(46.2%)和骨髓增生异常综合征(19.0%)。首次评估显示33.4%患者为良好，53.7%为轻度衰弱，12.8%为衰弱。

研究发现衰弱患者住院时间更长(28天 vs 23-25天，P=0.003)，ICU入住率更高(20.3% vs 7.0-10.8%，P=0.002)。2年总生存率随衰弱程度加重而递减(良好组77.2%，轻度衰弱65.7%，衰弱组52.8%，P<0.001)，非复发死亡率则递增(11.7%、19.5%、32.2%，P=0.001)。多变量分析证实衰弱是OS和NRM的独立预测因素，且这一相关性在不同国家、年龄组(18-40岁、41-59岁、≥60岁)和合并症负担(HCT-CI≤2 vs >2)患者中均保持一致。

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