患病关节的分子谱分析可优化类风湿性关节炎患者选药
患病关节的分子谱分析可优化类风湿性关节炎患者选药的核心信息是什么？
Costantino Pitzalis MD, PhD, FRCP ◆ Director Arthritis Research UK Experimental Arthritis Treatment Centre ◆ Head of Centre for Experimental Medicine and Rheumatology ◆ Queen Mary ...
Costantino Pitzalis MD, PhD, FRCP ◆ Director Arthritis Research UK Experimental Arthritis Treatment Centre ◆ Head of Centre for Experimental Medicine and Rheumatology ◆ Queen Mary University of London 关键信息 ◆ 约40%类风湿性关节炎（RA）患者对个体化生物治疗药物无应答，而5%~20%的患者对所有的现有药物均无效 ◆ 研究确定了与应答相关的同源药物靶点相关的基因和通路：对利妥昔单抗的应答与B细胞基因、Igs、趋化因子和白细胞基因有关；对托珠单抗的应答与IL-6通路基因、淋巴细胞和免疫球蛋白基因有关 ◆ 对患病关节组织进行分子谱分析可了解特定药物治疗是否适用于治疗RA患者 背景与主要方法 ... 本文由Costantino Pitzalis撰写，属于「拓麦精要」分类。 关键词：分子表征、利妥昔单抗、托珠单抗、类风湿关节炎。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
Costantino Pitzalis MD, PhD, FRCP ◆ Director Arthritis Research UK Experimental Arthritis Treatment Centre ◆ Head of Centre for Experimental Medicine and Rheumatology ◆ Queen Mary University of London 关键信息 ◆ 约40%类风湿性关节炎（RA）患者对个体化生物治疗药物无应答，而5%~20%的患者对所有的现有药物均无效 ◆ 研究确定了与应答相关的同源药物靶点相关的基因和通路：对利妥昔单抗的应答与B细胞基因、Igs、趋化因子和白细胞基因有关；对托珠单抗的应答与IL-6通路基因、淋巴细胞和免疫球蛋白基因有关 ◆ 对患病关节组织进行分子谱分析可了解特定药物治疗是否适用于治疗RA患者 背景与主要方法 ...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：分子表征、利妥昔单抗、托珠单抗、类风湿关节炎，由Costantino Pitzalis撰写。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1655812830，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
Costantino Pitzalis MD, PhD, FRCP
◆ Director Arthritis Research UK Experimental Arthritis Treatment Centre
◆ Head of Centre for Experimental Medicine and Rheumatology
◆ Queen Mary University of London
关键信息
◆ 约40%类风湿性关节炎（RA）患者对个体化生物治疗药物无应答，而5%~20%的患者对所有的现有药物均无效
◆ 研究确定了与应答相关的同源药物靶点相关的基因和通路：对利妥昔单抗的应答与B细胞基因、Igs、趋化因子和白细胞基因有关；对托珠单抗的应答与IL-6通路基因、淋巴细胞和免疫球蛋白基因有关
◆ 对患病关节组织进行分子谱分析可了解特定药物治疗是否适用于治疗RA患者
背景与主要方法
◆ 不同于癌症、分子病理学指导靶向治疗的使用，RA患者对药物无应答的机制未知，缺乏预测RA对特定药物应答的生物标志物
◆ 在活检驱动的R4RA随机临床试验中，纳入164位RA患者，根据滑膜B细胞特征分层后，将TNF抑制剂应答不充分的患者随机分为利妥昔单抗组（抗CD20单克隆抗体）或托珠单抗组（抗IL-6R单克隆抗体），通过对基线滑膜组织的深度组织病理学和分子表征（RNA测序），及在治疗后16周时的纵向活检，研究对这两种靶向生物制剂的应答和无应答机制
主要发现
◆ 分析显示，对利妥昔单抗应答的CD8 T细胞显著升高，而对托珠单抗应答的单核巨噬细胞和髓系树突状细胞（mDCs）显著升高
◆ 在利妥昔单抗应答者中，抗原呈递、T细胞和B细胞相关模块和干扰素信号通路显著增加，而在利妥昔单抗无应答者中，Hox基因和成纤维细胞模块显著增加
◆ 对匹配的治疗前和治疗后活检的纵向分析表明，特定的生物学变化与个体治疗的反应相关
◆ 研究确定了与应答相关的同源药物靶点相关的基因和通路，支持了疾病内型的概念，由病变组织中不同的分子病理途径驱动，决定不同的临床和治疗反应表型
临床意义
◆ 预测模型可以利用治疗前基线滑膜活检的分子信息，预测药物反应和多药耐药性，在预测治疗反应方面具有潜在的临床实用价值
◆ 未来常规使用滑膜活检可促进“以患者为中心”的RA管理方法，脱离当前试错药物处方，进入基于滑膜活检基因表征选择最佳药物的新时代
1
END
1
供稿：Chloe，校对：Jeanne
如需转载、投稿，请邮件联系：tms@edoctor.cn
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。肖像经Prof. Costantino Pitzalis许可后使用，在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Rivellese F, Surace AEA, Goldmann K, et al. Rituximab versus tocilizumab in rheumatoid arthritis: synovial biopsy-based biomarker analysis of the phase 4 R4RA randomized trial. Nat Med. 2022 May 19. doi: 10.1038/s41591-022-01789-0（This is an open access article under the CC BY license.）, 作者未参与本精要的编写。
#RA：rheumatoid arthritis，类风湿性关节炎
#Rituximab：利妥昔单抗
#Tocilizumab：托珠单抗
#Molecular signatures：分子表征
引用格式：患病关节的分子谱分析可优化类风湿性关节炎患者选药. 发布日期：1655812830. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/21 参考DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-022-01789-0
分享
收藏
点赞
