【2024ASH】TP53突变ALL的临床和分子特征

TP53 突变见于18%的成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，提示着不良预后（Saygin, Blood Cancer Discov 2024）。TP53 突变通常与儿童低亚二倍体和Li Fraumeni综合征（生殖细胞系）相关。然而，有研究已经证明，TP53-突变型（TP53-m） ALL是由成人中预先存在的TP53-m克隆性造血引起，而不是由生殖细胞系起源。共发生突变、TP53等位基因频率（AF）和不同类型的治疗对TP53-m ALL预后的影响尚不完全清楚。因此，研究人员开始探索TP53-m ALL成人患者预后的临床和分子预测因素。

研究回顾性分析了107例在北美七个不同学术中心接受治疗的TP53-m ALL患者。对治疗前骨髓样本进行了全面的基因组分析，涵盖了147个髓系和淋巴系基因。研究人员还进行了RNA测序以识别定义ALL亚型的融合基因。使用单核苷酸多态性微阵列（SNP）技术检测低亚二倍体状态。

中位诊断年龄为59岁（范围，10-80岁），42%为女性，70%为白种人。89%的患者为B-ALL，而11%为T-ALL。24%的患者根据其因另一种癌症接受基因毒性治疗的暴露史被归类为与治疗相关的ALL。45%的患者具有亚二倍体核型，其中79%为低亚二倍体。7%的患者为超二倍体核型，5%的患者为BCR::ABL1。11例患者有2种不同的TP53突变。90%的TP53-m涉及DNA结合域。最常见的共现突变涉及CDKN2A（20%）、NOTCH1（12%）和RB1（10%）基因。

71%的患者接受了标准细胞毒性化疗，而其余患者则在一线治疗中接受了更新的抗体疗法（如奥加伊妥珠单抗、贝林妥欧单抗）或维奈克拉治疗。11% 的患者在第一次完全缓解（CR1）时接受了异基因造血干细胞移植（HCT），而 3% 的患者在复发后（CR2 或 CR3）接受了 HCT。当比较有低亚倍体和无低亚倍体的患者时，未观察到总生存期（OS）有显著差异，因为两组的结果均较差（中位数分别为 17 个月和 19 个月，p=0.89）。然而，TP53突变频率（AF）>0.5的患者与TP53可变等位基因频率（VAF）<0.5 的患者相比，总生存期显著更差（13 个月 vs 25 个月，p=0.03）。

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